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食塩過剰摂取による腸粘膜Naイオン輸送異常は食塩感受性高血圧発症に関与するか？

盐摄入过多导致肠粘膜钠离子转运异常是否与盐敏感性高血压的发生有关？

基本信息

批准号：
21K11716
负责人：
晝間恵
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Defense Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

食塩過剰摂取による高血圧発症には、過剰なNaイオンと水を尿中に排泄する腎臓の機能不全が関与することは周知である。一方、体内循環水およびNaイオンの吸収の場である腸の高血圧発症への関与が注目されてきたが、まだ詳細は分かっていない。申請者らは、食塩感受性高血圧ラットでは食塩過剰摂取時に腸粘膜におけるNaイオン輸送が正常に機能しないことを報告した。本年度は、①食塩過剰摂取により分泌が促進されるCTS（ナトリウム・カリウムポンプ (NKAポンプ)のリガンド）と腸管吸収モデルであるCaco-2細胞を用いて、(間接的)食塩刺激と腸粘膜細胞間隙透過性との関連を検討した。培養開始14日目の分化したCaco-2細胞に、CTSの一つであるouabain(10nM：生理的濃度)を血漿側に作用させ、細胞膜抵抗値、およびFITC-Dextranの透過性を測定した結果、ouabain添加後2日目に膜抵抗値の上昇およびDextran透過性の減少が認められた。これより、ouabainは腸粘膜のバリア機能を促進することが分かった。さらに、このバリア機能促進が細胞間結合（タイトジャンクション）マーカーであるOccludinおよびClaudin-4の細胞膜上への発現増加によるものであること、ouabain添加によりc-Srcリン酸化が活性化されることを明らかにした。②食塩過剰摂取によるラット腸粘膜上NKAポンプの発現変化にc-Srcリン酸化が関与しているかを検討した。高食塩過剰摂取により腸粘膜上NKAポンプの発現が減少するSDラット（コントロール）ではc-Srcリン酸化が活性化していることが分かった。一方、高食塩過剰摂取により高血圧を発症している食塩感受性（Dahl）ラットでは腸粘膜上NKAポンプ発現には変化がなく、また、c-Srcリン酸化はむしろ抑制されていることが分かった。

People who eat food or drink to get high blood pressure syndrome, Na blood pressure, water, urine, urine On the one hand, in the body, the environmental water supply, Na, inhalation, blood pressure, high blood pressure, high blood Applicants with high blood pressure, food sensitivity, high blood pressure, high blood pressure, high blood pressure This year, the food is used to stimulate mucosal permeability by stimulating the secretion of CTS (NKA food). This year, the food is used to stimulate the permeability of the mucous membrane through the stimulation of mucosal permeability. After 14 days of incubation, Caco-2 cell differentiation, 10nM (10nM), cell membrane resistance, FITC-Dextran permeability test, and membrane resistance were observed. 2 days after the addition of ouabain, the membrane was resistant to Dextran penetration. It is possible to promote the differentiation of tumor cells by means of the mechanism of mucosal membrane injury in the presence of ouabain. The combination of Occludin and c-Src in the cell membrane of the cell can be enhanced, and the activation of c-Src in the cell membrane can be detected by ouabain. (2) the NKA was detected on the mucous membrane of food filter, and the c-Src was acidified and acidified. The NKA on the mucous membrane of the high food diet showed that there was a decrease in the amount of SD in the mucous membrane. C-Src acidification was activated. One side, high food intake, high blood pressure, high blood pressure, high