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食塩過剰摂取による腸粘膜Naイオン輸送異常は食塩感受性高血圧発症に関与するか？

盐摄入过多导致肠粘膜钠离子转运异常是否与盐敏感性高血压的发生有关？

基本信息

批准号：
21K11716
负责人：
晝間恵
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Defense Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

食塩過剰摂取による高血圧発症には、過剰なNaイオンと水を尿中に排泄する腎臓の機能不全が関与することは周知である。一方、体内循環水およびNaイオンの吸収の場である腸の高血圧発症への関与が注目されてきたが、まだ詳細は分かっていない。申請者らは、食塩感受性高血圧ラットでは食塩過剰摂取時に腸粘膜におけるNaイオン輸送が正常に機能しないことを報告した。本年度は、①食塩過剰摂取により分泌が促進されるCTS（ナトリウム・カリウムポンプ (NKAポンプ)のリガンド）と腸管吸収モデルであるCaco-2細胞を用いて、(間接的)食塩刺激と腸粘膜細胞間隙透過性との関連を検討した。培養開始14日目の分化したCaco-2細胞に、CTSの一つであるouabain(10nM：生理的濃度)を血漿側に作用させ、細胞膜抵抗値、およびFITC-Dextranの透過性を測定した結果、ouabain添加後2日目に膜抵抗値の上昇およびDextran透過性の減少が認められた。これより、ouabainは腸粘膜のバリア機能を促進することが分かった。さらに、このバリア機能促進が細胞間結合（タイトジャンクション）マーカーであるOccludinおよびClaudin-4の細胞膜上への発現増加によるものであること、ouabain添加によりc-Srcリン酸化が活性化されることを明らかにした。②食塩過剰摂取によるラット腸粘膜上NKAポンプの発現変化にc-Srcリン酸化が関与しているかを検討した。高食塩過剰摂取により腸粘膜上NKAポンプの発現が減少するSDラット（コントロール）ではc-Srcリン酸化が活性化していることが分かった。一方、高食塩過剰摂取により高血圧を発症している食塩感受性（Dahl）ラットでは腸粘膜上NKAポンプ発現には変化がなく、また、c-Srcリン酸化はむしろ抑制されていることが分かった。

Food intake, high blood pressure, urinary excretion, renal insufficiency, renal insufficiency, renal insufficiency. A prescription, the body circulation of water and sodium absorption field, intestinal hypertension related to the attention, detailed analysis The applicant has a high blood pressure and food sensitivity, and the intestinal mucosa has a normal function. This year, we investigated the relationship between (indirect) dietary stimulation and intestinal mucosal intercellular permeability. Caco-2 cells were differentiated 14 days after culture, the effect of outabain (10nM: physiological concentration) on plasma side, the increase of cell membrane resistance, the decrease of FITC-Dextran permeability, and the increase of cell membrane resistance 2 days after outabain addition. The function of intestinal mucosa is promoted. In addition, this function promotes the development of cell membrane binding between Occludin and Claudin-4, and the addition of c-Src-3 to the cell membrane activates c-Src-3. (2) The development of NKA complex on intestinal mucosa is discussed in detail. The occurrence of NKA protein in intestinal mucosa was reduced by high concentration of NKA protein and c-Src protein was activated. A side, high blood pressure, high blood pressure, high blood pressure