T-cell leukemia 1(TCL1) als ein Modulator der B-Zell Rezeptor Signalübertragung - Analyse eines neuen Mechanismus in der Pathogenese der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL)

T细胞白血病1（TCL1）作为B细胞受体信号传导的调节剂——分析慢性淋巴细胞白血病（CLL）发病机制的新机制

• 批准号: 30163949
• 负责人: Dr. Marco Herling
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30163949?language=en
• 关键词: cell; leukemia; TCL1; als; ein

Als die häufigste Leukämie des Erwachsenenalters in der westlichen Hemisphere stellt die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) eine bedeutende gesundheitsökonomische Herausforderung dar. Dabei sind die Mechanismen der Entartung der Vorläuferzelle weitestgehend unklar und verhindern somit Fortschritte in der Therapie dieser vorwiegend unheilbaren Erkrankung. In der Vergangenheit konnten wir einen neuen Wirkmechanismus des bisher nur unzureichend charakterisierten Krebsgens TCL1 etablieren: TCL1 Fehlregulierung verursacht lymphatische Leukämien und seine Funktion ist eng mit der zellulären Signalübertragung und Wachstumsvorgängen der normalen Ursprungszelle und der CLL Zelle assoziiert. Unser Vorhaben beinhaltet (l) die Analyse von TCL1 Aktivität in Unterformen der CLL zur Charakterisierung der Fälle, in denen TCL1 von Relevanz ist. (II) Mit Hilfe modernster Proteomics Technologie werden TCL1 Bindungspartner und somit funktionell bedeutende aber auch therapeutisch vielversprechende Zielmoleküle identifiziert. (Ill) Ein Mausmodell der TCL1 Überaktivierung gewährt Zugang zur Analyse von Frühstadien der Leukämieentstehung. (IV) Schließlich werden wir die Auswirkungen gentechnologischer Unterdrückung von TCL1 Protein in menschlichen CLL Tumorzellen untersuchen. Insgesamt dienen unsere Studien dem Verständnis der Rolle von TCL1 in der Entstehung der CLL. Fokus dabei sind die molekularen Mechanismen der TCL1-assoziierten bösartigen Veränderung der CLL Zelle, welche hoffnungsvolle Ansatzpunkte für zukünftige Therapiestrategien repräsentieren.

在西半球，白人的高度白人化是一种长期的白人化（CLL），这是一种普遍的经济学概念。Dabei sind die Mechanismen der Entartung der Vorläuferzelle weitestgehare unklar and verhindern somit Fortschritte in der Therapie dieser vorwiegend unheilbaren Erkrankung.在Vergangenetranskonten我们一个新的Wirkmechanismus des bisher努尔unzureichend charakterisierten Krebsgens TCL1 etablieren：TCL1 Fehlregulierung verursacht hatische Leukämien und seine Funktion ist eng mit der zellulären Signalübertragung und Wachstumsvorgängen der normalen Ursprungszelle und der CLL Zelle assoziert.本文首先分析了TCL-1的活动性，探讨了TCL-1的相关性，并对TCL-1的活动性进行了分析。(II)Mit Hilfe的现代蛋白质组学技术韦尔登可使TCL 1的结合物和功能性位点在多种治疗手段中得到有效识别。(Ill)Ein Mausmodell der TCL1 Überaktivierung gewährt Zugang zur Analyse von Frühstadien der Leukämieentstehung. (IV)Schließlich韦尔登将在人类CLL肿瘤中对TCL 1蛋白进行基因工程研究。Insgesamt dienen unsere discovered en dem Verständnis der Rolle von TCL1 in der Entstehung der CLL. Fokus dabei sind die molekularen Mechanismen der TCL1-assoziierten bösartigen Veränderung der CLL Zelle，welche hoffnungsvolle Ansatzpunkte für zukünftige Therapiestrategien repräsentieren。