Development of a novel strategy for cancer therapy by combining chimeric adaptertoxins and triterpenoids investigated on mammary gland tumors.

通过结合针对乳腺肿瘤研究的嵌合接头毒素和三萜类化合物，开发一种新的癌症治疗策略。

• 批准号: 30656140
• 负责人: Professor Dr. Hendrik Fuchs
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Pathobiochemie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30656140?language=en
• 关键词: Development; novel; strategy; cancer; therapy

In den letzten Jahren haben zielzellspezifische chimäre Toxine zur Behandlung von metastasierenden und inoperablen Tumoren eine immer größere Bedeutung erlangt. Durch die Integration eines multifunktionellen Adapters in herkömmliche chimäre Toxine konnten wir sowohl in einem Zellkulturmodell als auch in einem Brustdrüsentumormodell in BALB/c- Mäusen die Nebenwirkungen erheblich reduzieren, während gleichzeitig die Wirksamkeit verstärkt wurde. Kürzlich konnten wir in vitro nachweisen, dass die kombinierte Verabreichung mit dem Triterpenoid Saponin die spezifische Cytotoxizität in Tumorzielzellen bis zu 385.000fach verstärkt, während Kontrollzellen weniger als 1.000fach beeinflusst werden, womit eine deutliche Vergrößerung des therapeutischen Fensters erzielt wurde. Da die Anwendung der Einzelkomponenten keine messbare Cytotoxizität hervorruft, handelt es sich eindeutig um eine synergistische Wirkung. In einer Pilotstudie mit BALB/c-Mäusen konnten wir nachweisen, dass der synergistische Effekt auf Säugetiere übertragbar ist. Ziel der Studie ist, den Mechanismus des synergistischen Effekts zu untersuchen und so die Grundlage für die Entwicklung einer hoch effektiven Kombinationstherapie zu schaffen. Aufgrund der Bedeutung von Mammakarzinomen sollen die Arbeiten am Beispiel von Brustdrüsentumoren durchgeführt werden. Die Kombinationstherapie ist jedoch nicht auf eine bestimmte Tumorart oder auf Adaptertoxine beschränkt, so dass die neue Strategie auch für andere Tumorerkrankungen und herkömmliche chimäre Toxine Anwendung finden kann.

在过去的几年里，他一直在研究治疗转移和不可手术肿瘤的毒素。如果将多功能适配器整合到一个Zellkulturmodell中，那么毒素就可以在BALB/c小鼠的一个Brustdrüsentumormodell中进行，从而减少Nebeneukungen erheblich reduzieren，während gleichzeitig die Wirksamkeit verstärkt wurde。我们可以在体外试验中观察到，与三萜皂苷联合应用对385，000例肿瘤患者具有特异性细胞毒作用，当对照组有1，000例韦尔登发生时，我们可以使用德国的治疗芬斯特。当一个组件没有明显的细胞毒性时，它会产生一种协同作用。在一项与BALB/c-Mäusen的试验研究中，我们发现了这种协同效应。Ziel der Studie ist，den Mechanismus des synergistischen Effekts zu untersuchen und so die Grundlage für die Entwicklung einer hoch effektiven Combinationsttherapie zu schaffen.由于哺乳动物的死亡，工人只能通过韦尔登的生产。联合治疗不适用于肿瘤或适应性毒素治疗，因此可以找到治疗肿瘤和适应性毒素的新药物。