心調律における細胞内小胞体カウンターイオンチャネル（TRIC）の重要性

细胞内内质网抗衡离子通道 (TRIC) 在心律中的重要性

• 批准号: 20K07255
• 负责人: 村上 学
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07255/
• 关键词: カルシウム; イオン; マウス

本研究の目的は、細胞内小胞体カウンターイオンチャネル(TRIC)の心機能における重要性を解明することである。心臓は臓器固有の調律を有し、 電気的に統合・制御され、 収縮と弛緩を繰り返す。心調律は洞結節における膜電位の周期的変化と、 細胞内カルシウム(Ca)濃度の周期的変化の二因子により決定される。Caクロックは細胞内に存在する小胞体からCaを放出するリアノジン受容体 と、細胞内Ca濃度を低下させるNa/Ca 交換機構が重要である。本研究の主題であるTRICチャネルは、小胞体におけるCa放出を 補佐するカウンターイオンチャネルと考えられている。TRICチャネルにはAとBの2種の遺伝子があるが、リアノジン受容体を制御するチャネルはTRIC Aと考えられている。TRIC Aは横紋筋組織(骨格筋、心筋)に豊富に発現する。しかしながら心調律におけるTRIC Aチャネルの重要性 に関しては報告がない。これまでにTRIC Aチャネル遺伝子欠損マウスを交配し、基礎的検討を行った。遺伝子改変動物における心拍数の低下を確認した。メカニズムを精査するため、交感神経遮断薬などの薬理学的修飾下、心電図を測定した。さらに心臓超音波、単離心臓における心筋活動電位、心筋収縮力などを検討した。 自発性心筋活動電位を測定し、心臓のペースメーカーにおける自発能の低下、さらに交感神経刺激に対する反応性の低下を確認した。これらの結果をもとに、 遺伝子改変動物に関し、論文を発表した　(Murakami ら)。さらにTRP遺伝子改変マウスを用い、交感神経系と陽イオンチャネルとの解析を追加報告した。（Murakami et al., PlosONE 2022）　令和5年度は、TRICチャネルの分子間結合を解析するため、In Vitroの実験系を進行中である。

The purpose of this study is to explain the importance of cardiac function of intracellular small cells (TRIC). The inherent regulation and control of the heart and mind, the integration and control of electricity, the contraction and relaxation, and the return of energy. Cardiac rhythm is determined by two factors: changes in the cycle of the nodule's membrane potential and changes in the cycle of intracellular calcium (Ca) concentration. The presence of Ca in the cell, the small cell body, the release of Ca, the receptor, and the low concentration of Ca in the cell are the important reasons for the Na/Ca exchange mechanism. The subject of this study is TRIC チャネルは, small cell body におけるCa release をSupplement するカウンターイオンチャネルと卡えられている. TRIC チャネルにはAとBの2 kinds of legacy 伝子があるが, リアノジンReceiver をcontrol するチャネルはTRIC Aと卡えられている. TRIC A is a striated tendon tissue (bone tendon, heart tendon) that is rich in texture.しかしながら心动におけるTRIC AチャネルのImportance に关してはreport がない.これまでにTRIC A チャネル伝子awn マウスをMATING し, basic 検question を行った. The remaining parts of the animal are changed and the number of hearts beats is low and the number is confirmed.メカニズムをCareful inspection, sympathetic nerve interruption, and electrocardiogram measurement under the modification of science.さらにcardiac ultrasound, single centrifugal におけるcardiac activity potential, myocardial contractility などを検した. Autogenic myocardial activity potential can be measured, cardiac activity can be lowered, and sympathetic stimulation can confirm the lowering of reflexivity.これらのRESULTS をもとに, 伝子成変物に关し, 　　　　　　(Murakami ら).さらにTRP legacy 伝子 changed 変マウスを用い, sympathizer god 経 system と阳イオンチャネルとのanalytic を additional report した. (Murakami et al., PlosONE 2022) Reiwa 5th year, TRIC intermolecular bonding analysis, and In Vitro system are in progress.

项目成果

A new dual prokaryotic (E. coli) and mammalian expression system (pgMAXs).

一种新的双原核（大肠杆菌）和哺乳动物表达系统（pgMAXs）。

• 发表时间: 2022
• 期刊: European Journal of Biology and Biotechnology
• 作者: Murakami AM;Naruta N;Niisawa T;Murakami M.
• 通讯作者: Murakami M.

大腸菌、および真核細胞での遺伝子発現システムの開発とカルシウムチャネル研究への応用

大肠杆菌和真核细胞基因表达系统的开发及其在钙通道研究中的应用

• 发表时间: 2020
• 作者: 村上 学;村上アグニェシュカ;板垣 史郎
• 通讯作者: 板垣 史郎

Requirement of the Ca2+ channel beta subunit for sympathetic PKA phosphorylation

交感神经 PKA 磷酸化需要 Ca2 通道 β 亚基

• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Murakami M;Xu F;Ohba T;Kobayashi T;Inoue Y;Murakami AM;Miyoshi I;Ono K;Tohse N.
• 通讯作者: Tohse N.

Enhanced β-adrenergic response in mice with dominant-negative expression of the PKD2L1 channel.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0261668
• 发表时间: 2022
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Murakami M;Murakami AM;Nemoto T;Ohba T;Yonekura M;Toyama Y;Tomita H;Matsuzaki Y;Sawamura D;Hirota K;Itagaki S;Asada Y;Miyoshi I
• 通讯作者: Miyoshi I

Molecular cloning of medaka orexin and orexin receptor and decreased spontaneous movement in response to an orexin inhibitor

青鳉食欲素和食欲素受体的分子克隆以及食欲素抑制剂响应的自发运动减少

• 发表时间: 2020
• 期刊: Hirosaki Medical Journal
• 作者: Niisawa T;Naruta N;Murakami AM;Yonekura M;Hirota K;Itagaki S; Murakami M.
• 通讯作者: Murakami M.