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MRP発現ガン細胞におけるカルシウム拮抗薬の抗ガン効果

钙拮抗剂对表达 MRP 的癌细胞的抗癌作用

基本信息

批准号：
12217017
负责人：
村上学
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217017/
关键词：
カルシウムチャネル MRP エトポシド

项目摘要

目的)抗ガン剤の治療において、多剤耐性細胞の存在は重要であるが、近年になり、MRP(multidrug resistance associated protein)というP-糖蛋白が関与しない多剤耐性機構の存在が明らかとなった。MRPは抗ガン剤を排出するポンプ機能を有し、ガン細胞における抗ガン剤の細胞内濃度を低下させることにより多剤耐性を示すと考えられている。各種カルシウムチャネル阻害薬がMRP発現細胞において抗ガン剤の排出を阻害することが知られているが、その機構は不明である。本研究はMRPとカルシウムチャネルとの間における相互作用の存在を仮定し、MRP発現細胞におけるカルシウムチャネルの発現プロフィル、チャネル特性、カルシウムチャネル過剰発現による抗ガン剤の効果を調べることを目的とした。結果)1)MRP発現細胞における電位依存性カルシウムチャネルの発現プロフィルおよびチャネル特性の検討すべてのMRP発現細胞において、カルシウムチャネルalpha1Dの発現が確認された。さらに細胞膜表面におけるチャネル特性を、電気生理学的方法等により解析したが、機能を有するカルシウムチャネルは測定感度以下であった。2)カルシウムチャネルalpha1C遺伝子の過剰発現によるMRP発現細胞における薬剤感受性の変化カルシウムチャネル遺伝子をMRP発現細胞に過剰発現させたところ、エトポシド、およびビンクリスチンに対する感受性が増加し、エトポシドの細胞内蓄積が増加した。考察および総括)MBP発現細胞ではカルシウムチャネルは発現しているが、細胞膜表面における機能的チャネルをほとんど構成しないことが明らかとなった。また、カルシウムチャネル遺伝子の過剰発現がMRPのポンプ機能を低下させたことから、MRP発現細胞においてもカルシウムチャネルがカルシウムチャネル阻害薬の標的分子である可能性が示唆された。

Purpose) Anti-drug therapy, the importance of the existence of multidrug-resistant cells, recent years, MRP (multidrug resistance associated protein) and P-glycoprotein are related to the existence of multiple resistance mechanisms. MRP's anti-corrosion function is discharged and its function is there, and its cell function is anti-corrosion The intracellular concentration of the drug is low and the resistance to the drug is high. Various kinds of fluoride inhibitors that block the appearance of MRP cells and are used to resist oxidative stress.のDischarge をHunter することがknow られているが、そのMechanism はUnknown である. In this study, the existence and existence of the interaction between MRP and MRP, and the detection of MRP cells are determined.ネルの発 appear プロフィル, チャネル characteristics, カルシウムチャネルThe effect of the によるanti-ガン剤の effect and the べることをpurpose are adjusted. Result) 1) MRP cell potential dependence of MRP cells Sexの検说すべてのMRP発appears the cellにおいて、カルシウムチャネルalpha1Dの発appearsがconfirmationされた. Characteristics of the cell membrane surface, electrophysiological methods, etc. Analytical equipment and functional equipment are used for measuring the sensitivity of the equipment below. 2)カルシウムチャネルalpha1C 缝子の过剰発现によるMR M RP発 appear cells are over The sensitivity of スチンに対する is increased, and the accumulation of エトポシドのin cells is increased. Examine the MBP 発appearance cell ではカルシウムチャネルは発appearance しているが, fine The における function on the surface of the cell membrane is composed of しないことが明らかとなった.また、カルシウムチャネル伝子のpass剰発appear がMRP のポンプ Function をlow させたことから、MRP発appear The possibility of the cells blocking the target molecules is shown.