MRP発現ガン細胞におけるカルシウム拮抗薬の抗ガン効果

钙拮抗剂对表达 MRP 的癌细胞的抗癌作用

• 批准号: 12217017
• 负责人: 村上 学
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217017/
• 关键词: カルシウムチャネル; MRP; エトポシド

目的)抗ガン剤の治療において、多剤耐性細胞の存在は重要であるが、近年になり、MRP(multidrug resistance associated protein)というP-糖蛋白が関与しない多剤耐性機構の存在が明らかとなった。MRPは抗ガン剤を排出するポンプ機能を有し、ガン細胞における抗ガン剤の細胞内濃度を低下させることにより多剤耐性を示すと考えられている。各種カルシウムチャネル阻害薬がMRP発現細胞において抗ガン剤の排出を阻害することが知られているが、その機構は不明である。本研究はMRPとカルシウムチャネルとの間における相互作用の存在を仮定し、MRP発現細胞におけるカルシウムチャネルの発現プロフィル、チャネル特性、カルシウムチャネル過剰発現による抗ガン剤の効果を調べることを目的とした。結果)1)MRP発現細胞における電位依存性カルシウムチャネルの発現プロフィルおよびチャネル特性の検討すべてのMRP発現細胞において、カルシウムチャネルalpha1Dの発現が確認された。さらに細胞膜表面におけるチャネル特性を、電気生理学的方法等により解析したが、機能を有するカルシウムチャネルは測定感度以下であった。2)カルシウムチャネルalpha1C遺伝子の過剰発現によるMRP発現細胞における薬剤感受性の変化カルシウムチャネル遺伝子をMRP発現細胞に過剰発現させたところ、エトポシド、およびビンクリスチンに対する感受性が増加し、エトポシドの細胞内蓄積が増加した。考察および総括)MBP発現細胞ではカルシウムチャネルは発現しているが、細胞膜表面における機能的チャネルをほとんど構成しないことが明らかとなった。また、カルシウムチャネル遺伝子の過剰発現がMRPのポンプ機能を低下させたことから、MRP発現細胞においてもカルシウムチャネルがカルシウムチャネル阻害薬の標的分子である可能性が示唆された。

Objective) The existence of multi-drug resistant cells is very important in the treatment of anti-drug drugs. In recent years, MRP(multi-drug resistance associated protein) is closely related to the existence of multi-drug resistant mechanisms. MRP has the ability to resist drug excretion, reduce intracellular concentrations of drug resistance, and demonstrate drug tolerance. The mechanism of various kinds of drug production is unknown, and the mechanism of drug production is unknown. The purpose of this study is to determine the existence of the interaction between MRP and its host cells, and to modulate the effects of MRP on the occurrence of MRP and its host cells, its host cells, and its host cells. Results: 1) The development of MRP development cells was confirmed by examining the potential-dependent growth characteristics of MRP development cells and the development of MRP development alpha1D. Cell membrane characteristics, electrophysiological methods, etc. are analyzed, functions are determined, and sensitivity is determined. 2) The sensitivity and intracellular accumulation of CRP gene in MRP developing cells increased due to the increase of CRP gene expression in MRP developing cells. To investigate the structure of MBP expression cells, the function of MBP expression cells on the cell membrane surface was studied. The possibility that the target molecule of MRP can be blocked by MRP gene expression in the cell of MRP gene expression is demonstrated.

项目成果

Murakami M., 他: "Antinociceptive effect of cilnidipine, a novel N-type calcium channel antagonist."Brain Res.. 868. 123-127 (2000)

Murakami M. 等人：“西尼地平的抗伤害作用，一种新型 N 型钙通道拮抗剂。”Brain Res.. 868. 123-127 (2000)

Murakami M., 他: "Conserved smooth muscle contractility and blood pressure increase in response to high salt diet in mice lacking the beta3 subunit of the voltage-dependent calcium channel."Jouornal of Cardiovascular Pharmacol.. 36. S69-73 (2000)

Murakami M. 等人：“缺乏电压依赖性钙通道 β3 亚基的小鼠对高盐饮食的反应是保留平滑肌收缩力和血压升高。”心血管药理学杂志.. 36. S69-73（ 2000）

村上学 他: "カルシウムチャネルの分子薬理学"Clinical Calcium. 10(8). 55-59 (2000)

Manabu Murakami 等人：“钙通道的分子药理学”临床钙 10(8) (2000)。

村上学 他: "カルシウムチャネルbeta3サブユニット欠損マウスにおける疼痛の検討、オピオイドの基礎と臨床"ミクス社. 238(176-182) (2000)

Manabu Murakami 等人：“钙通道 β3 亚基缺陷小鼠的疼痛研究，阿片类药物的基本和临床应用”Mixsha 238(176-182) (2000)。