分泌系細胞が大腸がん浸潤に果たす役割の解明

阐明分泌细胞在结肠癌侵袭中的作用

• 批准号: 20K07616
• 负责人: 山崎 大輔
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Baika Women's University (2022)Osaka University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07616/
• 关键词: 大腸がん; 浸潤

大腸発がんモデルとして広く用いられるApc遺伝子ヘテロ欠損マウスでは、腸に多数のポリープが形成されるが、それらの大部分は上皮組織にとどまる良性の腫瘍である。Apc遺伝子ヘテロ欠損マウスの寿命は、野生型マウスのそれと比較して短いため、このマウスを利用して加齢に伴う遺伝子変異の蓄積が腫瘍に与える影響を調べることは難しいと考えられてきた。そこで比較的体格が良いICRマウスとApc遺伝子ヘテロ欠損マウスを交配させたところ、交配以前の系統では１０ヶ月でほぼ全てのマウスが死んでいたのに対して、寿命が延長され生後一年を超えて生存する個体も確認できるようになった。そこで１０ヶ月齢を超えたマウスの腸から腫瘍を回収したところ、個体によっては半数以上の腫瘍で筋層への浸潤が確認された。こうした結果から、この系統のマウスを利用すれば腸に形成される腫瘍が加齢により悪性化する様子を観察できることがわかった。また、この系統のマウスの腸には、同一個体において良性の腫瘍と悪性の腫瘍が共存することから、両者の違いを個体差を考えることなく検討することができる利点がある。そこで、同一個体から回収した良性の腫瘍と悪性の腫瘍における遺伝子発現の違いを検討したところ、悪性腫瘍では良性腫瘍と比較して腸上皮にある分化細胞で分泌系細胞の一つパネート細胞のマーカー分子リゾチームの発現が上昇していることがわかった。これは前年度までに得ていた「分泌系細胞が大腸がんの浸潤に関与する」という仮説を支持している。

在广泛用作结肠癌的模型的APC基因杂视小鼠中，肠道中许多息肉形成了许多息肉，但其中大多数是保留在上皮组织中的良性肿瘤。由于APC基因异脱偶性小鼠的寿命比野生型小鼠的寿命短，因此被认为很难使用该小鼠研究遗传突变对肿瘤的衰老相关积累的影响。因此，当将相对完善的ICR小鼠与异性缺陷的APC基因交叉时，几乎所有小鼠在交配前的菌株中都在10个月内死亡，但是延长了寿命，并且个人在出生后一年以上存活。因此，从10个月大的小鼠的肠道中收集肿瘤，在某些个体中，超过一半的肿瘤证实了观察到肌肉层的侵袭。这些结果表明，使用该菌株的小鼠可用于观察肠中形成的恶性肿瘤随着年龄的增长而变得恶性。此外，该菌株的小鼠的肠道具有良性肿瘤和恶性肿瘤在同一个体共存的优势，因此可以在不考虑个体差异的情况下检查两者之间的差异。因此，当我们检查从同一个体中回收的良性肿瘤和恶性肿瘤之间基因表达的差异时，我们发现在恶性肿瘤中，在肠道上皮的分化细胞中，分泌细胞之一的标记分子溶菌酶的表达增加了。这支持了上一年获得的假设，即“分泌细胞参与结肠癌侵袭”。

项目成果

オルガノイド培養を用いた大腸上皮細胞の増殖および分化におけるAPCの役割の解析

利用类器官培养分析APC在结肠上皮细胞增殖和分化中的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 山崎大輔;橋爪修;谷口詩保;船戸洋佑;三木裕明
• 通讯作者: 三木裕明

大腸がん浸潤・転移に関与するがん細胞の探索

寻找参与结肠癌侵袭和转移的癌细胞

• 发表时间: 2021
• 作者: 大橋愛美;福田勉;岡村睦美;西谷直之;岩尾正倫;旦慎吾;山崎大輔 三木裕明
• 通讯作者: 山崎大輔 三木裕明

Mg2+輸送体CNNM4は大腸での発がんを抑制する

Mg2+转运蛋白CNNM4抑制结肠癌发生

• 发表时间: 2022
• 期刊: BIO Clinica
• 作者: Oo Swe Mar;Oo Hein Ko;Takayama Hiroaki;Ishii Kiyo-aki;Takeshita Yumie;Goto Hisanori;Nakano Yujiro;Kohno Susumu;Takahashi Chiaki;Nakamura Hiroyuki;Saito Yoshiro;Matsushita Mami;Okamatsu-Ogura Yuko;Saito Masayuki;Takamura Toshinari;山﨑大輔
• 通讯作者: 山﨑大輔