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三次元培養系を用いた細胞外基質による細胞運動の制御機構の解明

利用三维培养系统阐明细胞外基质对细胞运动的控制机制

基本信息

批准号：
20057015
负责人：
山崎大輔
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057015/
关键词：
細胞運動三次元培養

项目摘要

細胞はその周囲の環境に応じてその形態および運動様式を変化させる。このような運動様式の可塑性は癌細胞の浸潤・転移の制御を難しくする一因となっている。本研究では細胞運動の可塑性を制御する因子として細胞外基質に注目する。生体内では組織によりそれを構成する細胞外基質の種類や濃度が異なっているので、細胞外基質の物理的・化学的性質の変化が細胞運動に与える影響を検討することは重要な課題である。そこでさまざまな細胞外基質で構成された三次元培養系を用いることによりin vitroで生体内環境を反映させた実験系を構築し、細胞外基質による細胞運動の制御機構を明らかにしようとした。異なる運動様式を示す五つの癌細胞株(HT1080、U87MG、T98G、SW480、SW620)における低分子量Gタンパク質Rhoファミリーの活性を測定したところ、間葉性遊走を行う細胞株ではRacの活性が高くアメーバ様遊走を行う細胞株ではRhoの活性が高い傾向が認められ、間葉性遊走にはRacがアメーバ様遊走にはRhoのシグナルが重要であることが明らかになった。そこで運動様式の可塑性はRacおよびRhoのシグナルのバランスの変化により制御されていると考え、Rhoファミリーの活性を制御する分子のひとつsrGAPファミリーの役割を解析したところ、srGAPファミリーはRhoAに結合しRacの活性を制御していることが明らかになった。

The cell changes its shape and motion in response to its environment. The plasticity of this movement pattern is a factor in the resistance to invasion and migration of cancer cells. This study focuses on factors that regulate cell movement plasticity and extracellular matrix. This is an important topic for discussion on the type, concentration, physical and chemical properties of extracellular matrix and its effects on cell movement in vivo. The structure of extracellular matrix and the control mechanism of cell movement in vitro reflect the environment in vivo. Five cancer cell lines are shown in different exercise patterns (HT1080, U87MG, T98G, SW480, SW620) Low Molecular Weight G, Rho, Rho Interlobular migration Rac The plasticity of the kinematical model is controlled by the interaction between Rac and Rho, and the activity of Rho is controlled by the interaction between Rac and Rho.