权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Novel molecular screening system for thyroid embryologic genes

新型甲状腺胚胎基因分子筛选系统

基本信息

批准号：
20K08154
负责人：
矢ヶ崎英晃
金额：
$ 2.41万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

先天性甲状腺機能低下症（Congenital hypothyroidism: CH）は、胎児期または周産期に生じた病因による甲状腺ホルモン産生不足または作用不全をきたす疾患の総称である。本邦ではDUOX2、TG、TSHR、PAX8の遺伝子が主要なCHの原因とされている。本研究において、日本人におけるCHに関連する主要なバリアント（DUOX2 p.His678Arg、TG p.Cys1264Arg、TSHR p.Arg450His、PAX8 p.Arg31His）を解析するため、Sanger法を用いた遺伝子解析スクリーニングを行い、次世代シークエンシング（NGS）解析と比較を行った。新生児マススクリーニングにおいてCHと診断された25例を対象とし、Sanger法およびNGSで判明したバリアントと臨床像の関連を検討した。Sanger法による遺伝子スクリーニングで7/25例(28%)、NGSで20/25例(80%)に変異を同定した。CHの原因となるalleleを遺伝子スクリーニングで9allele、NGSで20allele同定した(網羅率45%) 。TSHRを同定した例で永続性CH (2/2例) 、DUOX2を同定した例で一過性CH (2/3例)を認めた。遺伝子スクリーニングによるCH遺伝子の網羅率は1割程度だが、逆に疾患原因を構成するalleleの約45%を同定できた。Sanger法とNGSではほぼ同数症例の臨床予測が可能であり、Sanger法は約1週間で結果が判明するという利点があった。CHに関連する主要なバリアントの解析に遺伝子解析スクリーニングの有用性を示した。網羅的遺伝子解析における問題点として、解析遺伝子数と同定率の相関関係の欠如や、ヘテロ接合体やoligogenecityを含むいずれかのバリアント同定率が約半数程度であることが挙げられた。

Congenital hypothyroidism (CH) is a disease caused by insufficient thyroid production during pregnancy and childbirth. The main reasons for this are DUOX2, TG, TSHR and PAX8. In this study, the main factors associated with CH (DUOX2 p.His678Arg, TG p.Cys1264Arg, TSHR p.Arg450His, PAX8 p.Arg31His) were analyzed and compared by Sanger method. 25 cases of NGS were diagnosed. 7/25 cases (28%) of Sanger method and 20/25 cases (80%) of NGS were different. CH's cause is allele, NGS is 20allele (45%). TSHR is the same as permanent CH (2/2 cases), DUOX2 is the same as transient CH (2/3 cases) About 45% of the total number of diseases caused by the disease was the same. Sanger method and NGS method can predict the clinical outcome of the same number of cases, and Sanger method can determine the beneficial point within about one week. The analysis of the main parameters of the CH correlation shows the usefulness of the parameter analysis. The analysis of the number of vectors and the correlation between the number of vectors and the constant rate are about half of the problems in the analysis of the vector.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

先天性甲状腺機能低下症における遺伝子解析スクリーニング

先天性甲状腺功能减退症的基因分析筛查

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
大畑央樹;竹崎俊一郎，信田大喜子，植木将弘，藤田祥二;木田毅;山田雅文;渡邊大輔　成澤宏宗　矢ヶ崎英晃　　牧野耕一　佐藤和正　佐野友昭　小林浩司　中根貴弥　太田正法　犬飼岳史
通讯作者：
渡邊大輔　成澤宏宗　矢ヶ崎英晃　　牧野耕一　佐藤和正　佐野友昭　小林浩司　中根貴弥　太田正法　犬飼岳史

TSHR遺伝子に新規c.1391_1428delinsT変異を認めた、先天性甲状腺機能低下症家系

TSHR 基因中出现新的 c.1391_1428delinsT 突变的先天性甲状腺功能减退症家族

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
渡邊大輔;矢ヶ崎英晃;成澤宏宗;牧野耕一;石井佐綾香;三井弓子;中根貴弥;杉田完爾
通讯作者：
杉田完爾

A novel c.1391_1428delinsT mutation in TSHR as a cause of familial congenital hypothyroidism with delayed onset

TSHR 中新的 c.1391_1428delinsT 突变是迟发性家族性先天性甲状腺功能减退症的原因

DOI：
10.1016/j.pedneo.2019.11.003
发表时间：
2021
期刊：
Pediatrics And Neonatology
影响因子：
2.1
作者：
Watanabe Daisuke;Yagasaki Hideaki;Ishii Sayaka;Mitsui Yumiko;Nakane Takaya;Inukai Takeshi
通讯作者：
Inukai Takeshi

Compound heterozygous variants of the NARS2 gene in siblings with developmental delay, epilepsy, and neonatal diabetes syndrome