Novel molecular screening system for thyroid embryologic genes

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先天性甲状腺機能低下症（Congenital hypothyroidism: CH）は、胎児期または周産期に生じた病因による甲状腺ホルモン産生不足または作用不全をきたす疾患の総称である。本邦ではDUOX2、TG、TSHR、PAX8の遺伝子が主要なCHの原因とされている。本研究において、日本人におけるCHに関連する主要なバリアント（DUOX2 p.His678Arg、TG p.Cys1264Arg、TSHR p.Arg450His、PAX8 p.Arg31His）を解析するため、Sanger法を用いた遺伝子解析スクリーニングを行い、次世代シークエンシング（NGS）解析と比較を行った。新生児マススクリーニングにおいてCHと診断された25例を対象とし、Sanger法およびNGSで判明したバリアントと臨床像の関連を検討した。Sanger法による遺伝子スクリーニングで7/25例(28%)、NGSで20/25例(80%)に変異を同定した。CHの原因となるalleleを遺伝子スクリーニングで9allele、NGSで20allele同定した(網羅率45%) 。TSHRを同定した例で永続性CH (2/2例) 、DUOX2を同定した例で一過性CH (2/3例)を認めた。 遺伝子スクリーニングによるCH遺伝子 の網羅率は1割程度だが、逆に疾患原因を構成するalleleの約45%を同定できた。Sanger法とNGSではほぼ同数症例の臨床予測が可能であり、Sanger法は約1週間で結果が判明するという利点があった。CHに関連する主要なバリアントの解析に遺伝子解析スクリーニングの有用性を示した。網羅的遺伝子解析における問題点として、解析遺伝子数と同定率の相関関係の欠如や、ヘテロ接合体やoligogenecityを含むいずれかのバリアント同定率が約半数程度であることが挙げられた。