GDF-15 as a novel biomarker and a therapeutic target for idiopathic pulmonary fibrosis

GDF-15作为特发性肺纤维化的新型生物标志物和治疗靶点

• 批准号: 20K08541
• 负责人: 大下 慎一郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08541/
• 关键词: 特発性肺線維症; 間質性肺炎; 急性増悪; 急性呼吸不全; バイオマーカー

特発性肺線維症（IPF）は，有効な治療法が十分に確立しておらず，平均生存期間は3～5年と極めて予後不良な呼吸器疾患である．本研究の目的は，特発性肺線維症（IPF）におけるマイクロアレイ解析結果から，増殖分化因子15（growth differentiation factor-15: GDF-15）に着目し，①IPF病態形成におけるGDF-15の機能を解明すること，②GDF-15を阻害することによって肺線維化を抑制しうることを明らかにし，IPFの新規治療標的分子としての有用性を示すことである．昨年に続き2022年度は以下の研究について取り組んだ．1) GDF-15が線維芽細胞の増殖促進・アポトーシス抑制に関与していることを検証する．2) マウス・ブレオマイシンモデル（肺線維症モデル）を用いて，血液・気管支肺胞洗浄液・肺組織中のGDF-15濃度が発現亢進することを検証する．3) 抗GDF-15抗体が線維芽細胞増殖抑制をすることを検証する．1)では，GDF-15存在下で培養した線維芽細胞が，増殖促進・アポトーシス抑制を来すことを確認した．2)では，マウスモデルの気管支肺胞洗浄液中のGDF-15濃度が，経時的に増加することを確認した．さらに，GDF-15が，肺胞マクロファージに高発現していることを，病理学的に確認した．3)では，抗GDF-15抗体が線維芽細胞増殖抑制を示すことを確認した．現在，GDF-15の産生源が肺胞マクロファージである可能性について検証しているところである．

Idiopathic pulmonary disease (IPF) is diagnosed by clinical treatment. The average survival time is 3 to 5 years, and the average survival time is 3 to 5 years. The purpose of this study is to analyze the results of idiopathic pulmonary disease (IPF), colonization differentiation factor 15 (growth differentiation factor-15: GDF-15). The pathogenesis of 1IPF can be explained by the mechanism of GDF-15, and the effect of 2GDF-15 can be explained by the inhibition of lung disease. The molecular usefulness of the new regulation of IPF shows that it is of great significance. Last year, the following studies were conducted in 2022. 1) GDF-15 line maintenance of germ cells promotes cell proliferation, inhibits the growth of cells, inhibits the growth of cells, and induces the growth of cells. 2) the use of antiviral drugs. In the lung tissue of blood bronchoalveolar lavage fluid, there was an increase in the concentration of GDF-15. 3) Anti-GDF-15 antibody line maintenance germ proliferation inhibition cell proliferation inhibition effect. 1) in the presence of GDF-15, the presence of culture, proliferation promotion and inhibition of cell proliferation were confirmed. 2) The concentration of GDF-15 in the bronchoalveolar lavage fluid of the bronchoalveolar lavage fluid was high, and the inhibition of cell proliferation of anti-GDF-15 antibodies was confirmed. Now, the inhibition of cell proliferation of anti-GDF-15 antibodies is confirmed. GDF-15 student: lung cell, lung, lung,