Exploratory study to find predictive genomic biomarkers using liquid biopsy in multiple myeloma

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本研究では、多発性骨髄腫の病勢進行（再発・再燃や髄外腫瘤形成、中枢神経系浸潤など）やプロテアソーム阻害薬や免疫調節薬などの薬剤感受性に関わる因子を同定する目的にて、骨髄および末梢血から、単核球DNAおよび血清中のcell free DNA（cfDNA）を抽出し、病態や薬剤感受性に関わる遺伝子変異を検索し、病勢の進行や治療薬の反応性などの臨床病態との関連を調べることを目的としている。これまでに、初発未治療の多発性骨髄腫患者さんの末梢血血清由来cfDNAを中心に解析し、骨髄腫の腫瘍量と病勢に関連して、末梢血のcfDNAの量が変化することを見出してきた。また、ハイリスク染色体異常であるIgH-MAF転座症例を中心に病態に関わる遺伝子変異を骨髄腫細胞と末梢血cfDNAの双方でdry解析を行い、骨髄由来の骨髄腫細胞では同定しえなった複数の遺伝子変異・染色体構造異常が、末梢血中に同定されることが示された。このことは、ハイリスク症例では多発性骨髄腫の主病変である骨髄組織以外にも他部位の骨髄中や髄外病変などにおいて別クローンが存在し、全身に存在する様々なクローン進化や髄外病変の遺伝子変異情報によって予後が規定され可能性があると考えられる。このように、多発性骨髄腫の病態進行や薬剤抵抗性に関与するクローンの持つ遺伝子異常を解析することによって、将来は病態に応じた治療薬選択に役立つ可能性があると考えている。