Exploratory study to find predictive genomic biomarkers using liquid biopsy in multiple myeloma

使用液体活检寻找多发性骨髓瘤预测基因组生物标志物的探索性研究

• 批准号: 20K08759
• 负责人: 飯田 真介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08759/
• 关键词: 多発性骨髄腫; cfDNA; バイオマーカー; リキッドバイオプシー; ゲノムバイオマーカー

本研究では、多発性骨髄腫の病勢進行（再発・再燃や髄外腫瘤形成、中枢神経系浸潤など）やプロテアソーム阻害薬や免疫調節薬などの薬剤感受性に関わる因子を同定する目的にて、骨髄および末梢血から、単核球DNAおよび血清中のcell free DNA（cfDNA）を抽出し、病態や薬剤感受性に関わる遺伝子変異を検索し、病勢の進行や治療薬の反応性などの臨床病態との関連を調べることを目的としている。これまでに、初発未治療の多発性骨髄腫患者さんの末梢血血清由来cfDNAを中心に解析し、骨髄腫の腫瘍量と病勢に関連して、末梢血のcfDNAの量が変化することを見出してきた。また、ハイリスク染色体異常であるIgH-MAF転座症例を中心に病態に関わる遺伝子変異を骨髄腫細胞と末梢血cfDNAの双方でdry解析を行い、骨髄由来の骨髄腫細胞では同定しえなった複数の遺伝子変異・染色体構造異常が、末梢血中に同定されることが示された。このことは、ハイリスク症例では多発性骨髄腫の主病変である骨髄組織以外にも他部位の骨髄中や髄外病変などにおいて別クローンが存在し、全身に存在する様々なクローン進化や髄外病変の遺伝子変異情報によって予後が規定され可能性があると考えられる。このように、多発性骨髄腫の病態進行や薬剤抵抗性に関与するクローンの持つ遺伝子異常を解析することによって、将来は病態に応じた治療薬選択に役立つ可能性があると考えている。

This study was conducted to investigate the pathogenesis of multiple osteoma.(Recurrence, reignition, tumor formation, central nervous system infiltration), immune system inhibition, immune regulatory factors related to the sensitivity of the same purpose, bone marrow and peripheral blood, nuclear DNA and serum cell free DNA (cfDNA) extraction, pathological factors related to the sensitivity of the detection of different genes, The progression of the disease, the adverse effects of treatment, the clinical pathologies, and the relationship between the disease and the objective are discussed. This is the result of central analysis of cfDNA in peripheral blood of untreated patients with multiple osteomas, and the correlation between tumor volume and disease status, and the change in cfDNA in peripheral blood. In cases of chromosomal abnormalities, IgH-MAF loci are characterized by central pathological changes, genetic variations in osteoma cells, and dry analysis of cfDNA in peripheral blood. Osteoma cells from which osteoma is derived are characterized by multiple genetic variations in chromosomal structure and genetic variations in peripheral blood. The main disease of multiple bone swelling is the existence of different diseases in other parts of the bone, the existence of different diseases in the whole body, and the development of different diseases. The disease progression and resistance of multiple osteomas are related to the analysis of the disease progression and the possibility of future disease progression and treatment options.

项目成果

Genomic analysis of multiple myeloma using targeted capture sequencing in the Japanese cohort.

在日本队列中使用靶向捕获测序对多发性骨髓瘤进行基因组分析。

• DOI: 10.1111/bjh.16720
• 发表时间: 2020
• 期刊: Br J Haematol.
• 作者: Kanamori T;Sanada M;Ri M;Ueno H;Nishijima D;Yasuda T;Tachita T;Narita T;Kusumoto S;Inagaki A;Ishihara R;Murakami Y;Kobayashi N;Shiozawa Y;Yoshida K;Nakagawa MM;Nannya Y;Shiraishi Y;Chiba K;Tanaka H;Miyano S;Horibe K;Handa H;Ogawa S,
• 通讯作者: Ogawa S,

Cytogenetic risk/Genome-based medicine in multiple myeloma

多发性骨髓瘤的细胞遗传学风险/基因组医学

• 发表时间: 2021
• 作者: Takashi Kanamori;Shinsuke Iida
• 通讯作者: Shinsuke Iida