形質細胞性腫瘍の発生に関与する癌遺伝子の単離同定とその機能解析

浆细胞肿瘤发生过程中癌基因的分离鉴定及其功能分析

基本信息

  • 批准号:
    10770514
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

免疫グロブリン重鎖遺伝子(IgH)領域を含む染色体転座(14q+)は、80%の多発性骨髄腫(MM)、その前癌病態である半数以上のMGUS症例において認められる事から本症の発癌早期に関与していると推定される。我々はt(6;14)(p25;q32)転座により活性化される原癌遺伝子としてMUM1/IRF4遺伝子を単離した。しかし本転座は染色体末端を含み通常の染色体診断では同定できない。そこでMUM1を含む400kbにわたるPACによる遺伝子地図を作成しこれらとIgH領域のYAC/bacteriophageをプローブとしてdouble colour fluorescence in situ hybridization(DCFISH)による診断法を確立した。その結果MM細胞株の17.6%、症例の20.1%においてt(6;14)転座もしくはIgHのMUM1近傍への挿入が認められることを見い出した。同時にパルスフィールドゲル電気泳動法を用いて転座切断点を解析したところ約400kbの範囲に及んでいる事を見いだした。転座の結果MUM1は常にIgH3'αエンハンサーと近接し過剰発現することを証明した。またMM症例の臨床的特徴については6;14転座陽性例と陰性例において有意な差は認めなかった(Leukemia 13;1812-1816,1999)。さらにMUM1蛋白の正常リンパ節およびリンパ腫における発現を検討した。MUM1はCD38陽性活性化リンパ球の核に強く発現する事、胚中心明領域に分布する7,9%のBリンパ球において発現している事を見い出した。リンパ腫細胞における発現を検討した結果、マントル細胞リンパ腫や濾胞性リンパ腫においては全く発現していないが胚中心以降B細胞に由来すると思われるびまん性大細胞型リンパ腫においては73%の症例で過剰発現している事を見い出した。すなわち多くのBリンパ腫細胞は生理的もしくは病的にMUM1発現が亢進している事を示すものである(Leukemia 14;in press,2000)。またB細胞における腫瘍化能を検討するためEμSVプロモーター下に発現させたMUM1トランスジェニックマウスならびにレトロウイルスを用いて遺伝子導入した安定B細胞株の作成を行い現在その解析を継続している。さらに14q+上で活性化される新規遺伝子を同定するためMM細胞に認められたt(1;14)(q21;q32)およびt(1;14)(p36;q32)転座切断点の単離を行い1q21に存在するMUM2,MUM3遺伝子(Blood92:2093a,1998)および1p36に存在するE3遺伝子を同定した。またMM細胞で高頻度に転座している20q11座の2切断点を約1.5MbのYAC上に同定し原因遺伝子の検索を継続している。
The IgH domain contains chromosome 14q +, 80% of multiple osteoma (MM), and more than half of MGUS cases are identified and presumed to be associated with early cancer development. I am not the first to activate the MUM1/IRF4 gene at the locus t(6;14)(p25;q32). The chromosome ends of this locus are usually diagnosed in the same way. MUM1 contains 400kb of PAC and DNA. YAC/bacteriophage in IgH domain is identified by double colour fluorescence in situ hybridization(DCFISH). The results showed that 17.6% of MM cell lines and 20.1% of cases were infected with MUM1. At the same time, the electric electrophoresis method is used to analyze the cutting point of the base. The range of the cutting point is about 400kb. The result of MUM1 is that it is usually IgH3'α. The clinical characteristics of MM cases include 6 positive cases and 14 negative cases (Leukemia 13;1812- 1816, 1999). The expression of MUM1 protein was examined in normal and abnormal tissues. MUM1 showed 7.9% of CD38 positive activity in the nucleus and 7.9% of CD38 positive activity in the embryo. The results showed that 73% of the cases were found to be hypercellular and hypercellular, and 73% of cases were found to be hypercellular. MUM1 appears to be hyperactive in the physiological state of many B cells (Leukemia 14;in press,2000). B cell proliferation and cell differentiation were studied and analyzed under the condition of MUM1 gene introduction and stable B cell line production. The activation of the new gene on 14q+ was identified by t(1;14)(q21;q32) and t (1; 14)(p36;q32). The MUM2, MUM3 gene (Blood92: 2093a,1998) was identified by t(1;14)(p36;q32) and the E3 gene was identified by t (1; 14)(q21; q32). In addition, MM cells are exposed to high frequency sequences at 20q11 and 2 cutoff points at approximately 1.5Mb of YAC to enable the discovery of identical causal genes.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
YOSHIDA S et al: "Detection of MUM1/IRF4-IgH fusion in multiple myeloma"Leukemia. 13. 1812-1816 (1999)
YOSHIDA S 等人:“多发性骨髓瘤中 MUM1/IRF4-IgH 融合的检测”白血病。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
TSUBOI K et al: "MUM1/IRF4 expression as a frequent event in mature lymphoid malignancies"Leukemia. (in press). (2000)
TSUBOI K 等人:“MUM1/IRF4 表达是成熟淋巴恶性肿瘤中的常见事件”白血病。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

飯田 真介其他文献

The contribution of CD4+ T cells specific for a novel HBZ epitope to graft-versus-HTLV-1 after HCT
HCT 后新 HBZ 表位特异的 CD4 T 细胞对移植物抗 HTLV-1 的贡献
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    成田 朋子;石田 高司;正木 彩子 ;鈴木 進 ;伊藤 旭 ;森 芙美子 ;李 政樹;楠本 茂;小松 弘和;宮崎 泰彦;高塚 祥芝;宇都宮 與;新実 彰男 ;上田 龍三;飯田 真介
  • 通讯作者:
    飯田 真介
State of the Art 多発性骨髄腫
最先进的多发性骨髓瘤
  • DOI:
    10.1007/978-3-642-41714-6_196768
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢野 寛樹;飯田 真介
  • 通讯作者:
    飯田 真介
Loss of binding affinity of mogamulizumab to CCR4 in relapsed ATL: two case reports
复发性 ATL 中 mogamulizumab 与 CCR4 的结合亲和力丧失:两个病例报告
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤 千絵;石田 高司;楠本 茂;中島 貴裕;萩原 真也;金森 貴之;村上 五月;成田 朋子;正木 彩子;伊藤 旭;李 政樹; 鈴木 進;小松 弘和;稲垣 宏;上田 龍三;飯田 真介
  • 通讯作者:
    飯田 真介
CDK9 as a target for treatment in EBV-associated T- and NK-cell lymphoproliferative diseases
CDK9 作为治疗 EBV 相关 T 细胞和 NK 细胞淋巴增殖性疾病的靶标
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木下 史緒理;石田 高司;成田 朋子;伊藤 旭;正木 彩子;鈴木 進;滝野 寿;吉田 嵩;李 政樹;楠本 茂;小松 弘和;清水 則夫;稲垣 宏;Arne Scholz;Stuart Ince;上田 龍三;飯田 真介
  • 通讯作者:
    飯田 真介
t(4;14)(p16;q32)/IGH-FGFR3とt(14;16)(q32;q23)/IGH-MAFに対するパラフィン検体による組織 FISH法の有用性
使用石蜡样本的组织 FISH 方法对 t(4;14)(p16;q32)/IGH-FGFR3 和 t(14;16)(q32;q23)/IGH-MAF 的有用性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    村瀬 貴幸;成田 朋子;李 政樹;正木 彩子;吉田 嵩;飯田 真介;稲垣 宏
  • 通讯作者:
    稲垣 宏

飯田 真介的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('飯田 真介', 18)}}的其他基金

二重特異性抗体療法を受けた骨髄腫患者における効果予測と免疫病態に関する研究
双特异性抗体治疗骨髓瘤患者的疗效预测及免疫病理学研究
  • 批准号:
    24K11567
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Exploratory study to find predictive genomic biomarkers using liquid biopsy in multiple myeloma
使用液体活检寻找多发性骨髓瘤预测基因组生物标志物的探索性研究
  • 批准号:
    20K08759
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似海外基金

染色体の核内配置編集による染色体転座の発生機序の解明
通过编辑染色体核排列阐明染色体易位机制
  • 批准号:
    23K06619
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
標的ゲノム編集/系統的ノックダウンによる染色体転座頻度を増加させる因子の探索
通过靶向基因组编辑/系统性敲低寻找增加染色体易位频率的因素
  • 批准号:
    21K07681
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
凝集体を介した染色体転座発生メカニズムの解明
阐明聚集体介导的染色体易位机制
  • 批准号:
    20KK0339
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
特定部位へのDSB誘導系を用いた染色体転座優先機構の解明
使用 DSB 诱导系统阐明染色体易位至特定位点的优先机制
  • 批准号:
    19K17275
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
染色体転座モデルマウスを用いた原がん遺伝子EVI1活性化と白血病発症の分子機構
染色体易位模型小鼠原癌基因EVI1激活与白血病发生的分子机制
  • 批准号:
    12J08044
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
FISH法,SKY法とゲノムアレイを用いた中枢神経悪性リンパ腫の染色体転座の解析
FISH法、SKY法及基因组芯片分析中枢神经系统恶性淋巴瘤染色体易位
  • 批准号:
    18890161
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
染色体転座キメラ因子関連蛋白を標的とした抗がん剤の迅速適用と開発
染色体易位嵌合因子相关蛋白抗癌药物的快速应用与开发
  • 批准号:
    18799001
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
第3、第4染色体転座家系解析による眼振関連遺伝子の同定
通过 3 号和 4 号染色体易位的系谱分析鉴定眼球震颤相关基因
  • 批准号:
    17659269
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
重度知的障害の染色体転座部位に局在するPLEKHA5の機能解析
重度智力障碍染色体易位位点 PLEKHA5 的功能分析
  • 批准号:
    17790087
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
染色体転座形成メカニズムのゲノム科学的解析
基因组科学解析染色体易位形成机制
  • 批准号:
    16659272
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了