Systemic/endocrine and autocrine/paracrine regulation of endochondral bone growth

软骨内骨生长的全身/内分泌和自分泌/旁分泌调节

• 批准号: 20K08877
• 负责人: 八十田 明宏
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08877/
• 关键词: 骨成長; 成長板軟骨; 成長ホルモン; C型ナトリウム利尿ホルモン; CNP; IGF-I; 骨伸長障害; GH; 骨伸長; 内軟骨性骨化

哺乳類の体型や大きさを規定するのは骨格であり、骨系統疾患は骨格を形成する主要な組織である骨組織の成長・発達・分化の障害によりその形成・維持に異常をきたす疾患の総称である。骨伸長障害に対してこれまで有効な内科的治療は存在しなかったが、近年骨系統疾患の代表的な疾患であり、骨伸長障害を主徴とする軟骨無形成症（achondroplasia）に対して申請者が発見したC型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）／ナトリウム利尿ペプチド受容体-B（NPR-B）経路の強力な骨伸長促進作用を利用した薬物治療の開発が急速に進み、昨年我が国でもCNPのアナログであるvosoritideが上市された。一方で、成長ホルモン（GH）-インスリン様成長因子-I（IGF-I）経路は以前から知られている有力な成長促進系であり、本研究では、各種細胞株や実験動物（特にCNPあるいはGHの欠損ラット）を用いて両経路の成長板局所における相互作用を解明することを目的とする。すなわち、成長板局所、あるいは骨成長の中枢である下垂体における両経路の相互作用を解析して両経路の全身における相互作用の全体像を明らかにし、さらに臨床における同時賦活化も含めた最良の骨伸長促進効果獲得の基底構築も目指す。成長板局所におけるCNP-NPR-B系とGH-IGF-I系の相互作用解明のためのin vitroにおける検討として、マウス胎仔脛骨の器官培養によるCNPおよびIGF-Iの共投与による効果の解析では、CNPおよびIGF-Iの共投与により培養体脛骨の相加的な伸長促進作用が確認された。In vivoにおける検討としては研究分担者の植田がモデル動物としてのGH欠損ラットおよびCNPノックアウトラットの交配実験を開始して、現在その表現系についての解析を進めており、両系統の２重欠損により形態の異なる複合型の骨伸長障害が確認された。

Mammals have a large body shape and a large bone structure, and bone system diseases have a large bone structure and form the main tissues. The obstacles to the growth, development, and differentiation of bone tissue, the formation and maintenance of bone tissue, and the abnormality of the disease are all called the disease. The existence of bone elongation disorder, effective internal medicine treatment, and the representative disease of bone system diseases in recent years, bone disease Extension disorder を主徴とするachondroplasia に対してApplicantが発见したC type ナトリウムDiuretic Peptide (CNP) / CNP Diuretic Peptide Receptor-B (NPR-B) Utilization of strong bone elongation promoting effect The rapid development of drug therapy and the launch of CNP vosoritide in our country were launched last year. One party, growth factor (GH)-IGF-I, 経路は前から知られている力なgrowth promotion system であり, this study is , various cell lines and animals (special CNP あるいはGH の无码ラット) are usedいて両経路のgrowth board bureau におけるinteraction をclarification することをpurpose とする.すなわち, growth board office, あるいはbone growth のcentric center pituitary body における両経路のinteraction をanalytic して両経路のwhole body におけるThe overall image of the interaction is を明らかにし, さらに Clinical における, and the activating もcontaining めた has the best bone elongation promoting effect at the same time. Interaction explanation of the CNP-NPR-B series and GH-IGF-I series of the Growth Board Bureau vitroにおける検検として、マウスFetal tibiaのorgan cultureによるCNPおよびIGF-Iのco-injection andによるAnalysis of the effect: The elongation-promoting effect of co-administration of IGF-I with CNP and the addition of cultured tibia was confirmed. In Research co-ordinator of vivo's research is Ueda's animalしてのGH无码ラットおよびCNPノックアウトラットのMATING実験をStart して、Now その Expression system についてのanalytic を advance めており、両 system の2 heavy damage によりmorphology のdifferent なる compound のbone elongation disorder がconfirmation された.

项目成果

CNPの骨伸長促進作用のメカニズムと軟骨無形成症への臨床応用

CNP促骨延长作用机制及治疗软骨发育不全的临床应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Inoue Ryota;Nishiyama Kuniyuki;Li Jinghe;Miyashita Daisuke;Ono Masato;Terauchi Yasuo;Shirakawa Jun;八十田 明宏
• 通讯作者: 八十田 明宏

成長を促進するホルモンー４つの柱：CNP

促进生长的激素 - 四大支柱：CNP

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasuaki Kabe;Ikko Koike;Tatsuya Yamamoto;Miwa Hirai;Ayaka Kanai;Ryogo Furuhata;Hitoshi Tsugawa;Erisa Harada;Kenji Sugase;Kazue Hanadate;Nobuji Yoshikawa;Hiroaki Hayashi;Masanori Noda;Susumu Uchiyama;Hiroki Yamazaki;Hirotoshi Tanaka;Takuya ;八十田 明宏
• 通讯作者: 八十田 明宏

Mechanical load regulates bone growth via periosteal Osteocrin

• DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109380
• 发表时间: 2021-07-13
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Watanabe-Takano, Haruko;Ochi, Hiroki;Mochizuki, Naoki
• 通讯作者: Mochizuki, Naoki