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Combination therapy with epigenetic modulators hydralazine and sodium valproate as a novel therapeutic strategy for osteosarcoma.

表观遗传调节剂肼屈嗪和丙戊酸钠的联合治疗作为骨肉瘤的新型治疗策略。

基本信息

批准号：
20K09444
负责人：
麸谷博之
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

骨肉腫の最大の予後不良因子である肺転移を抑制するには、腫瘍新生血管形成を抑制することが重要である。本研究は、エピジェネティック試薬であるヒストン脱アセチル化阻害剤(バルプロン酸)とラパマイシン標的蛋白質阻害剤(ラパマイシン)を用いて、Semaphorin/Neuropilin/Plexinを介する血管新生抑制機構を亢進することで、骨肉腫の増殖と肺転移の抑制を目的としている。ヒト骨肉腫細胞株(OS)およびヒト毛細血管内皮細胞(HMVE)にバルプロ酸(VPA)とラパマイシン(Rapa)を作用させることで、以下のことが証明できた。1）VPAはOSおよびHMVEにおけるSemaphorin 3A (SEMA3A)とそのレセプターであるNeuropilin 1 (NRP1) およびPlexin A1(PLXNA1)の遺伝子および蛋白の発現の増加を確認できたが、Rapa作用群ではそれらの発現の変化は確認できなかった。２）SEMA3AのヒストンH３のアセチル化が有意に増加していたことからSEMA3A発現亢進はVPAの効果である事を証明した。またNRP1およびPLXNA1に関しても同様の結果であった。３）VPA作用OSおよびHMVE培養液中の可溶性SEMA3Aの増加を確認した。4）SEMA3A強発現ベクター(pSEMA3A)を作成し、SEMA3A強発現OS(OvEX3A OS)を作成した。５）VPA作用およびOvEX3A OS培養液でHMVEを培養すると有意に管腔形成を阻害した。6）OvEX3A OSの増殖能はOSに比較して有意に抑制されていた。この抑制機構はSEMA3AによるG1/S期の細胞周期拘束による事を証明した。これらの結果から、VPAはHDAC阻害剤として血管新生抑制効果を有する事が知られているが、SEMA3Aとそのレセプターの発現亢進を介する事による間接的腫瘍血管新生抑制および直接的な骨肉腫細胞増殖抑制効果を有する事を証明した。

After the maximal treatment of bone and flesh, the adverse factors such as lung movement, inhibition of angiogenesis and neovascularization were observed. The purpose of this study is to use the protein inhibitor (protein inhibitor), Semaphorin/Neuropilin/Plexin assay, anti-angiogenesis mechanism, bone and meat colonization, lung migration inhibition, bone and meat colonization, lung migration, lung migration, lung migration, Bone and meat cell lines (OS), hairy vascular endothelial cells (HMVE), vascular endothelial cells (VPA), vascular endothelial cells (Rapa), bone and meat cells (Rapa), vascular endothelial cells (HUVEC), vascular endothelial cells (HUVECs), vascular endothelial cells (HUVECs). 1) VPA, OS, HMVE, Semaphorin 3A (SEMA3A), Neuropilin 1 (NRP1), Plexin A1 (PLXNA1), protein, and Rapa action group. 2) SEMA3A

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Programmed cell death 1 positive lymphocytes at palate tonsils in the elder patients with chronic tonsillitis.

DOI：
10.1016/j.bbrep.2020.100898
发表时间：
2021-03
期刊：
Biochemistry and biophysics reports
影响因子：
2.7
作者：
Fujihara Y;Yamanegi K;Nagasawa Y;Yoshida A;Goto Y;Kumanishi S;Futani H;Fukunishi S;Yoshiya S;Nishiura H
通讯作者：
Nishiura H

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