生理活性脂質リゾホスファチジン酸による血管新生・細胞浸潤・転移制御とその意義

生物活性脂质溶血磷脂酸对血管生成、细胞侵袭和转移的控制及其意义

• 批准号: 18013018
• 负责人: 青木 淳賢
• 金额: $ 8.19万
• 依托单位: Tohoku University (2007)The University of Tokyo (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013018/
• 关键词: リゾホスファチジン酸; オートタキシン; 血管新生; がん

リゾホスファチジン酸(LPA)は、in vitroで細胞増殖、細胞運動性の亢進など多彩な機能を発揮するユニークな生理活性脂質である。LPAの作用は、G蛋白質共役型受容体を介することが知られており、近年、LPA受容体ノックアウトマウスを用いた解析から、LPAが脳神経系の発達や生殖系の発育に必須であることが明らかになってきた。LPAは血清中に多く含まれていることが知られているが、本研究者はこれまで血清中のLPA産生経路を解析し、血清LPAは様々な経路で産生されることを明らかにしてきた。また、血清中の主要なLPA産生酵素リゾホスホリパーゼD(lysoPLD)の同定を行った。lysoPLDは血中に数百μMと高濃度で存在するリゾホスファチジルコリン(LPC)をLPAに変換する酵素であり、本酵素を精製した結果、1ysoPLDは癌細胞運動性促進因子であるautotaxinと同一であることがわかった。また、昨年度、autotaxin/1ysoPLDノックアウト(KO)マウスの解析を行い、KOマウスが胚致死であること、autotaxin/1ysoPLDヘテロマウスは1ysoPLD活性やLPAレベルが野生型の半分になるにもかかわらずほとんど表現型を示さないことを明らかにした。今年度は、autotaxin/lysoPLDの成体での役割を明らかにするためにautotaxin/1ysoPLDの機能を阻害するモノクローナル抗体の単離を試みた。マウスautotaxin/1ysoPLDをラットに免疫し、数十の抗autotaxin/1ysoPLDモノクローナル抗体を得た。このうち幾つかのクローンは個体レベルでautotaxin/lysoPLDの活性を落とすことが明らかとなった。

LPA is a physiologically active lipid in vitro for cell proliferation, hypermotility, and functional development. The role of LPA in the development of the nervous system and reproductive system has been studied in recent years. The LPA pathway in serum was analyzed and the LPA pathway in serum was analyzed. The main LPA-producing enzyme in serum is D(lysoPLD). LysoPLD is present at high concentrations of several hundred μM in the blood, and the enzyme LPA is purified as a result of the presence of autotaxin, a cancer cell motility promoter. Autotaxin/1 isoPLD activity and LPA activity were detected in the wild type phenotype. This year, autotaxin/lysoPLD adult cleavage test was conducted to determine whether autotaxin/lysoPLD function was inhibited. Immunity toスautotaxin/1ysoPLD has been obtained, and dozens of anti-autotaxin/1ysoPLD ールantibodies have been obtained. The activity of autotaxin/lysoPLD is very important.

项目成果

Plasma lysophosphatidic acid is increased in liver fibrosis in rats and human with enhanced serum autotaxin level.

大鼠和人的肝纤维化中血浆溶血磷脂酸增加，血清自分泌运动因子水平增加。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Clin. Gastroenterol 41
• 作者: Watanabe N;Ikeda H;Nakamura K;Ohkawa R;Kume Y;Aoki J;Hama K;Okudaira S;Tanaka M;Yanase M;Nagashima K;Tomiya T;Arai M;Inoue Y;Tejima K;Nishikawa T;Arai H;Omata M;Fujiwara K;Yatomi Y
• 通讯作者: Yatomi Y

Peritoneal fluids from patients with certain gynecologic tumor contain elevated levels of bioactive lysophospholipase D activity.

某些妇科肿瘤患者的腹腔液中生物活性溶血磷脂酶 D 的活性水平升高。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Life Sci. 80
• 作者: Tokumura A;Kume T;Fukuzawa K;Tahara M;Tasaka K;Aoki J;Arai H
• 通讯作者: Arai H

Transgenic Expression of Group V, but not Group X, Secreted PLA2 in Mice Leads to Neonatal Lethality due to Lung Dysfunction

小鼠中 V 组而非 X 组分泌的 PLA2 的转基因表达导致新生儿因肺功能障碍而死亡

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem. 281
• 作者: Savaskan NE;Rocha L;Kotter MR;Lubec G;Baer A;van Meeteren LA;Kishi Y;Aoki J;Moolenaar WH;Nitsch R;Brauer AU.;H.Sakagami et al.;Y.Kishi et al.;S.Tsuda et al.;A.Inoue at al.;K.Hama et al.;M.Ohtsuki et al.
• 通讯作者: M.Ohtsuki et al.

Submucosal connective tissue-type mast cells contribute to the production of lysophosphatidic acid (LPA) in the gastrointestinal tract through the secretion of autotaxin (ATX)/lysophospholipase D (lysoPLD)

• DOI: 10.1007/s00428-007-0425-4
• 发表时间: 2007-07-01
• 期刊: VIRCHOWS ARCHIV
• 影响因子: 3.5
• 作者: Mori, Ken;Kitayama, Joji;Nagawa, Hirokazu
• 通讯作者: Nagawa, Hirokazu

Plasma lysophosphatidic acid level and serum autotaxin activity are increased in liver injury in rats in relation to its severity

• DOI: 10.1016/j.lfs.2007.08.013
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Watanabe, Naoko;Ikeda, Hitoshi;Yatomi, Yutaka
• 通讯作者: Yatomi, Yutaka