血管新生阻害因子、NK4遺伝子治療の癌転移抑制効果と接着因子との関連

血管生成抑制因子、NK4基因治疗的肿瘤转移抑制作用及其与粘附因子的关系

• 批准号: 17790933
• 负责人: 窪田 健
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Meiji College of Oriental Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790933/
• 关键词: HGF; NK4; 大腸癌; 肺転移; 血管内皮細胞; Focal sdhesion kinase(FAK); インテグリン; 腹膜播種; 乳班; 転移; ECM

本研究は、NK4(HGFアンタゴニスト)遺伝子導入、もしくはリコンビナントNK4を添加した腫瘍細胞を用いて、細胞外基質(ECM)、血管内皮細胞への接着が抑制されるか否かを検討することで、消化器癌の遠隔転移予防に対する新しい治療戦略の開発を目的としている。昨年我々は、NK4遺伝子導入マウス大腸癌細胞株(CT26-NK4)を用いた腹膜播種モデルにおける転移抑制効果について検討し、インテグリンを介した腫瘍細胞とECMとの接着が関与している可能性を見いだした。しかしインテグリンの発現そのものは変化しておらず、HGFからのinside-out経路(細胞内シグナルを介したインテグリンの活性化)がNK4によってブロックされたと推察した。今年度、我々はCT26-NK4を用いた肺転移モデルにおいても転移個数が著しく減少していることに着目し、同様に血管内皮細胞への接着抑制が肺転移抑制に関与しているのではないかという仮説をたて、そのメカニズムについての検討を行った。in vitro腫瘍細胞一血管内皮細胞接着アッセイを行ったところ、HGFによって増強した細胞間接着はリコンビナントNK4添加により抑制された。また、インテグリンの裏打ち蛋白である、focal adhesionkinase(FAK)のリン酸化を調べたところ、やはりHGFによって増強したリン酸化はNK4添加によって減弱した。細胞表面のインテグリン発現に変化なく、そしてこれら腫瘍細胞一血管内皮細胞間接着、FAKのリン酸化の増強はNK4のみならず抗HGF抗体によってもブロックされたことから、HGF/c-Met経路を介してインテグリンのinside-out経路がブロックされ、結果インテグリンの活性化が抑制されたと結論づけた。来年度、これらデータを、学会並びに誌上で発表予定である。

In this study, NK4 (HGF trabeculae) was introduced, and NK4 was added with the addition of extracellular matrix (ECM), extracellular matrix (ECM), and vascular endothelial cells (ECs), followed by the inhibition of tumor growth, the transfer of digestive tract cancer to the prevention and treatment of cancer in digestive organs. Last year, our mother and NK4 were introduced into a large cancer cell line (CT26-NK4), which was inoculated in the peritoneum to inhibit the migration of cancer cells. The results showed that the cells were infected with ECM cells, and the possibility was not affected. We need to know that we are going to have a problem, HGF, we need to know that the inside-out is active, and that the NK4 is active. This year, we asked CT26-NK4 to reduce the number of cases in which the lungs were transferred. This is the same as that of vascular endothelial cells. This year, we used the method to reduce the number of lungs and endothelial cells. The endothelial cells of in vitro cells were then scanned, and HGF cells were used to strengthen the endothelial cells, and then NK4 was added to inhibit the growth of endothelial cells. Focal adhesionkinase (FAK), acidified, HGF, acidified, acidified, acidified On the surface of the cell, the cells were activated, the endothelial cells of the blood vessels were connected with each other, the FAK was acidified, the anti-HGF antibodies were enhanced, the anti-HGF antibodies were not detected, and the HGF/c-Met was introduced into the cell surface. The cell cycle was purified, and the inside-out pathway was introduced. Results the results showed that the activation of the drug inhibited the inhibition of the activity of the drug. In the coming year, please make sure that you will make a reservation in the following year.

项目成果

Suppression of peritoneal implantation of gastric cancer cells by adenovirus vector-mediated NK4 expression

• DOI: 10.1038/sj.cgt.7700782
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: Cancer Gene Therapy
• 影响因子: 6.4
• 作者: H. Fujiwara;T. Kubota;H. Amaike;S. Inada;Kazuhiro Takashima;K. Atsuji;M. Yoshimura;M. Maemondo;K. Narumi;T. Nukiwa;Kunio Matsumoto;Toshikazu Nakamura;A. Hagiwara;H. Yamagishi

Possible inhibition of cancer cell adhesion to the extracellular matrix in NK4-induced suppression of peritoneal implantation

NK4诱导的腹膜着床抑制可能抑制癌细胞与细胞外基质的粘附

• 发表时间: 2005
• 期刊: Anticancer Research 25(6B)
• 作者: Yoshimura M;Fujiwara H;Kubota T et al.
• 通讯作者: Kubota T et al.