腱板断裂に伴う筋脂肪浸潤メカニズムの解明と抑制法の開発

阐明与肩袖撕裂相关的肌肉脂肪浸润机制并开发抑制方法

基本信息

批准号：
20K09488
负责人：
松村昇
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脂肪浸潤や筋萎縮を伴う筋変性は加齢や外傷などによって生じうるが、その機序に関しては未だ不明な点が多い。肩腱板は人体の中で最も高率に腱の断裂が生じる部位であり、慢性的な腱板断裂に筋変性を合併することが知られている。腱板構成筋の筋脂肪浸潤は腱板断裂後の不可逆的な変化とされており、その予防および抑制が臨床的に重要な課題となる。従来の脂肪浸潤を誘導したマウスモデルにおいては、腱板切除のみでは脂肪浸潤が効率的に誘導されず肩甲上神経の脱神経の併用が必要であったため、生理的な腱板断裂とは異なる病態であると考えられた。そこで我々は加齢マウスを用いたより生理的なマウスモデルを作成し、加齢が筋変性を進行させることを明らかにしてきた。また過去の研究では技術的な問題から棘上筋のみが評価されてきたものの、実臨床においては断裂が2腱以上におよぶ広範囲断裂において筋変性が進行することが知られており、今後は硬組織切片作成法（川本法）を用いて全ての腱板構成筋を評価し、棘下筋や肩甲下筋を含めた腱板構成筋全体を評価していく予定である。またヒトにおける腱板断裂後筋変性の病態は未だ不明な点が多い。腱板断裂後の筋変性は不可逆的であるとされるが、一部で可逆性とする報告もある。腱板広範囲断裂に伴う筋変性と関節変性がどのように関係しているのか、筋萎縮や筋内脂肪浸潤が時間経過とともに進行していくのかも明らかとなっていない。肩腱板断裂患者における筋変性と関節変形との関連について解析を行い、報告してきた。また三次元MRI画像を詳細に評価し、筋変性の自然経過について研究を進めて行く予定である。本研究の目標は、腱板断裂後筋変性を再現し得る動物モデルを確立すること、ヒトにおける腱板断裂後の筋変性の特徴を明らかにすること、筋変性機序を解明しその抑制・予防法を確立することである。

由于衰老和创伤，肌肉变性伴随着脂肪浸润和肌肉萎缩，但这种机制仍然有许多未知。肩袖是在人体中最常见的肌腱撕裂发生的部位，已知与肌肉变性的慢性肩袖撕裂有关。肩袖成分肌肉的肌肉脂肪浸润被认为是肩袖撕裂后的不可逆变化，预防和抑制这是一个临床上重要的问题。在诱导脂肪浸润的常规小鼠模型中，单独的肩袖切除并不能有效诱导脂肪浸润，并且有必要将上次神经的神经化结合使用，这被认为是与生理肩袖撕裂的不同病理学。因此，我们使用老年小鼠创建了一个更加生理的小鼠模型，并表明衰老会进展。尽管以前的研究仅评估了由于技术问题而评估的肌肉，但众所周知，肌肉变性在各种眼泪中的发展，范围从实际临床实践中的两个或多个肌腱范围内。将来，我们计划使用硬组织截面制备方法（川摩托方法）评估所有肩袖成分肌肉，并评估整个肩袖成分肌肉，包括Instraspinatus和cappular肌肉。此外，关于人类后旋转袖带变性的病理学的许多未知数。肩袖撕裂后的肌肉变性据说是不可逆的，但有些人报告说它是可逆的。尚不清楚与宽阔的肩袖撕裂相关的肌肉变性和关节变性，以及肌肉萎缩和肌肉内脂肪浸润是否会随着时间的推移而发展。我们已经分析并报告了肩袖撕裂患者的肌肉变性与关节畸形之间的关系。我们还将对三维MRI图像进行详细评估，并对肌发达的自然历史进行研究。这项研究的目标是建立一个可以复制后肩袖撕裂肌肉变性的动物模型，以阐明人类中后袖子袖口撕裂肌肉变性的特征，以阐明肌发达的机制并建立抑制和防止它的方法。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

腱板断裂における単純X線変化進行の危険因子

肩袖撕裂 X 线平片变化进展的危险因素

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松村昇;古旗了伍;大木聡;木村洋朗;鈴木拓;岩本卓士;中村雅也;松本守雄
通讯作者：
松本守雄

腱板修復が成功しても筋変性は回復しない

即使肩袖修复成功，肌肉退化也无法逆转。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松村昇;中村匠;古旗了伍;瀬戸貴之;高田裕平;白澤英之
通讯作者：
白澤英之

Aging Aggravates the Progression of Muscle Degeneration After Rotator Cuff Tears in Mice

衰老会加剧小鼠肩袖撕裂后肌肉退化的进展

DOI：
10.1016/j.arthro.2021.09.014
发表时间：
2022
期刊：
Arthroscopy: The Journal of Arthroscopic & Related Surgery
影响因子：
0
作者：
Takada Yuhei;Matsumura Noboru;Shirasawa Hideyuki;Yoda Masaki;Matsumoto Morio;Nakamura Masaya;Horiuchi Keisuke
通讯作者：
Horiuchi Keisuke

Retinoic Acid Receptor Agonists Suppress Muscle Fatty Infiltration in Mice