尿路結石マトリックス蛋白オステオポンチンを標的としたマクロファージ貪食機序の解明

阐明巨噬细胞针对尿路结石基质蛋白骨桥蛋白的吞噬机制

• 批准号: 20K09562
• 负责人: 岡田 淳志
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09562/
• 关键词: 尿路結石; マクロファージ; 貪食; 結晶溶解; オステオポンチン; 化合物ライブラリー; iPS細胞; ノックアウトマウス

[1] 培養Mφ・iPS細胞由来Mφによる結晶貪食モデルの確立① 培養Mφを用いたM1/M2誘導による貪食解析：完了している。② 既存薬ライブラリーによる貪食能の亢進薬の選出：既存薬ライブラリーFDA-approved Drug Library (384-well)-L1300の約800種類の薬剤に関し貪食解析を完了した。現在追加で800種類の解析を行っている。一次スクリーニングn=3、二次スクリーニングn=10で行い、薬剤と結晶のみでの単独実験で直接作用を持つものを除外した。現在追加800種類の2次スクリーニングが終了しつつある。[2] OPN欠損マウスを用いたマクロファージ分布解析・貪食解析③ OPN添加f-COM結晶のMφ貪食試験：[1]①研究が完了していないため、着手していない。④ OPN欠損マウスの腎結晶・Mφを用いた貪食解析：OPNノックアウトマウスと野生型マウスから骨髄Mφ(Bone marrow-derived macrophage; BMDM)を採取し、COM結晶を暴露した。OPN-/-BMDMはOPNが有意に抑制されていたが、COM結晶の接着率は、OPN-/-型がOPN+/+型よりも有意に多かった。OPN-/-BMDMのIntgavとIntgb3の発現は、OPN+/+と比較してそれぞれ0.80倍(p=0.41), 1.61倍(p<1.61)であった。[3] ヒトiPS細胞由来Mφを用いた腎結石貪食解析⑤ ヒトiPS細胞由来MφのM1/M2への分化誘導とf-COM結晶貪食解析：結石患者・健常者由来iPS細胞MφからM1/M2に分化させることに成功した。また[1]の手法を用いてf-COM結晶を貪食することを確認できた。⑥ ヒトiPS細胞由来Mφの腎結石の貪食解析と貪食促進薬の効果判定：②の薬剤スクリーニング中であり、開始できていない。

[1]Culture Mφ·iPS cells from Mφ2. Selection of hyperactive agents for bulimia: The analysis of bulimia for about 800 kinds of existing drug profiles FDA-approved Drug Library (384-well)-L1300 has been completed. Now add 800 kinds of analysis. The first step is n=3, the second step is n= 10, and the first step is n=10. The second step is n=10. The first step is n=10. The second step is n = 10. The first step is n = 10. The second step is n = 10. The third step is n = 10. Now add 800 kinds of 2 times. [2]OPN deficiency analysis and gluttony analysis ③ OPN addition of f-COM crystal Mφ gluttony test: [1]① The study has been completed and started 4. OPN deficiency: OPN deficiency: OPN deficiency: OPN-/-BMDM OPN is intentionally inhibited, COM crystal adhesion is inhibited, OPN-/-type OPN+/+ type OPN is intentionally inhibited. OPN-/-BMDM Intgav Intgb3 was 0.80 times (p=0.41) and 1.61 times (p<1.61) higher than OPN+/+. [3]Analysis of iPS cell origin Mφ and M1/M2 differentiation induced by iPS cell origin Mφ and M1/M2 differentiation induced by iPS cell origin Mφ and M1/M2 differentiation induced by iPS cell origin [1] The method of crystallization is confirmed. 6. Determination of the effect of bulimia analysis and bulimia promoting agent of iPS cell origin Mφ kidney stones: 2. The agent is selected from the group consisting of:

项目成果

当院でのECIRS手術症例および合併症の検討

我院ECIRS手术病例及并发症检查

• 发表时间: 2020
• 作者: 宇佐美雅之;金本一洋;橋本良博;岩瀬豊;山田健司;海野奈央子;濵本周造;岡田淳志;戸澤啓一;安井孝周
• 通讯作者: 安井孝周

Surgical hand hygiene and febrile urinary tract infections in endourological surgery: a single-centre prospective cohort study

腔内泌尿外科手术中的手术手卫生和发热性尿路感染：单中心前瞻性队列研究

• DOI: 10.1038/s41598-020-71556-z
• 发表时间: 2020
• 期刊: Scientific Reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Unno Rei;Taguchi Kazumi;Fujii Yasuhiro;Unno Naoko;Hamamoto Shuzo;Ando Ryosuke;Nakane Akihiro;Okada Atsushi;Kamiya Hiroyuki;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

STONE FORMATION BY ANALYSIS OF UROFLOW DYNAMICS IN THE RENAL PELVIS

通过肾盂尿流动力学分析结石形成

• 发表时间: 2021
• 作者: Kawase Kengo,Hamamoto Shuzo;Hattori Shota;chaya Ryosuke;Okada Tomoki;Tanaka Yutaro;Sugino Takeru;Unno Rei;Taguchi Kazumi;Ando Ryosuke;Okada Atsushi;Nakamura Masanori;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

Administration of antioxidants inhibits the development of renal crystals via Keap1/Nrf2 pathway

抗氧化剂的施用通过 Keap1/Nrf2 途径抑制肾晶体的发育

• 发表时间: 2020
• 作者: Unno Rei;Kawase Kengo;Sugino Teruaki;Tanaka Yutaro;Taguchi Kazumi;Unno Naoko;Hamamoto Shuzo;Ando Ryosuke;Okada Atsushi;Nakane Akihiro;Kohri Kenjiro;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

尿管狭窄の内視鏡治療において狭窄の距離と成因が治療成績に影響を与える

内镜治疗输尿管狭窄时，狭窄的距离和原因影响治疗效果。

• 发表时间: 2020
• 作者: 杉野 輝明;田口 和己;濵本 周造;岡田 淳志;磯谷 正彦;田中 勇太朗;海野 怜;安藤 亮介;岡田 淳志;安井 孝周
• 通讯作者: 安井 孝周