妊娠に伴う感覚感受性変調に対する基礎的検討

与妊娠相关的感觉敏感性调节基础研究

• 批准号: 20K09625
• 负责人: 松田 賢一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09625/
• 关键词: 悪阻; つわり; 味覚; 嗅覚; 女性ホルモン

悪阻（つわり）は妊婦に対し身体的・精神的苦痛を与え、また、女性のキャリアに対して負の影響を与えることにもつながる。したがって、悪阻のメカニズム究明と予防・改善法の確立が極めて重要である。妊娠期の嗅覚と味覚の変調は悪阻の悪心・嘔吐の誘因となる。原因として、妊娠期の内分泌変化が受容器自体の感受性に加え、その伝導路の神経細胞に影響を与えることが考えられる。しかしながら、具体的にどの脳領域のどの神経細胞がホルモンの影響を受け、どのような変化がもたらされることで感覚変調が起こるのかについてはほとんど明らかになっておらず、その分子メカニズムへのアプローチは皆無である。本研究の目的は、妊娠に伴う嗅覚・味覚変動のメカニズムを、実験動物を用いて、内分泌学的・神経科学的に解析し、悪阻の具体的な原因究明とその予防・改善法確立のための礎とすることである。研究一年目で、嗅覚・味覚の感受性の変化を評価する行動実験系の確立と、妊娠によって嗅覚・味覚刺激に対する活動が変動する脳領域の同定を行った。非妊娠動物に比べ妊娠妊娠動物の忌避物質に対する忌避反応の感受性が上昇することが確認された。忌避行動行った個体の扁桃体において活性化した神経細胞数が有意に上昇することが明らかになった。研究二年目で、扁桃体内の亜核において避行動によって活性化される領域を詳細に解析したところ、基底外側核と後外側皮質核で活性化される神経細胞が多いことを見いだした。エストロゲン受容体αの発現をノックダウンするshRNAを発現するアデノ随伴ウイルスを後外側皮質核に感染させたところ、忌避行動が減弱した。研究三年目で、新たに、嗅覚伝導路の梨状皮質において、妊娠に伴っての神経細胞の活性が上昇すること、女性ホルモン受容体およびオキシトシン受容体陽性細胞の分布が変動することを見いだした。

Women's physical and mental pain is affected by the negative effects of pregnancy. It is very important to establish the method of prevention and improvement. During pregnancy, the smell and taste of pregnancy are regulated, and the heart and vomiting are induced. The reason is that endocrine changes during pregnancy are affected by the sensitivity of the vessel itself, and the influence of the nervous cells in the pathway. In addition to the above, there is no change in the number of neurons in the specific field. The purpose of this study is to analyze the specific causes of pregnancy associated with olfactory and taste changes in animals, endocrinology and neuroscience, and to establish the basis for prevention and improvement of pregnancy. To study the establishment of behavioral system and the synchronization of behavioral system in response to olfactory and sensory stimuli during pregnancy. The sensitivity of non-pregnant animals to avoidance substances increased compared with pregnant animals. The number of neurons in the tonsils of individuals who avoid action is intentionally increased. In the second year of the study, the activity of the nucleus in the tonsil was analyzed in detail, and the activity of the neurons in the basolateral nucleus and the posterolateral cortical nucleus was analyzed. The expression of shRNA in the receptor α was reduced with the infection of the posterolateral cortical nucleus. The activity of neurons in piriform cortex of the three year old, newborn and olfactory pathway increased during pregnancy, and the distribution of receptor-positive cells in female receptors changed during pregnancy.

项目成果

Subcellular dynamics of estrogen-related receptors involved in transrepression through interactions with scaffold attachment factor B1

• DOI: 10.1007/s00418-021-01998-7
• 发表时间: 2021-06-15
• 期刊: HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
• 影响因子: 2.3
• 作者: Tanida，Takashi;Matsuda，Ken Ichi;Tanaka，Masaki
• 通讯作者: Tanaka，Masaki

Estrogens influence female itch sensitivity via the spinal gastrin-releasing peptide receptor neurons.

• DOI: 10.1073/pnas.2103536118
• 发表时间: 2021-08-03
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: Takanami K;Uta D;Matsuda KI;Kawata M;Carstens E;Sakamoto T;Sakamoto H
• 通讯作者: Sakamoto H

妊娠・出産に伴う情動・嗅覚系の神経形態変化

与怀孕和分娩相关的情绪和嗅觉系统的神经形态变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 松田賢一;高橋知暉;森下紗衣;田中雅樹
• 通讯作者: 田中雅樹