SLC26A4遺伝子変異で見られる多彩な表現型に関する要因の解明

阐明与 SLC26A4 基因突变中观察到的各种表型相关的因素

• 批准号: 20K09728
• 负责人: 伊藤 卓
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09728/
• 关键词: SLC26A4; 前庭水管拡大; ペンドレッド; メラニン; マクロファージ; マイクロCT

令和4年度は当初の予定を進めることができたため論文執筆まで進めることができた。・マクロファージを標識するIba1およびF4/80抗体で内耳血管条を標識し、白色系実験群における標識パターンは対照群におけるものと比べて大きな差異がなく、Slc26a4KOマウスにおけるマクロファージの活性化は、CD68発現量の上昇と大きな相関があることが確認された。・Slc26a4 KOマウスの平衡障害の病態を解明するため、マイクロCTにて耳石形態、前庭水管のサイズ、水平半規管の角度を計測し、独自に開発したマウス眼振解析装置にてマウス眼球運動の解析を行った。その結果、Slc26a4 KOマウスでは半規管障害の障害は軽度であり、耳石器機能の障害が高度であることが分かった。また、水平半規管の傾きは野生型と比べて大きな変化は認めなかった。さらに半規管障害の程度と前庭水管拡大のサイズには明らかな相関を認めなかった。蛍光顕微鏡を用いた耳石器有毛細胞の形態を観察では、強い平衡障害を認めるマウスでも有毛細胞の形態に大きな差は認めなかった。以上のことから、本モデルマウスの平衡障害は主に耳石の形態異常による卵形嚢、球形嚢障害と考えられ、現在論文に投稿中である。・共同研究者からm-TOR阻害薬であるシロリムスを供与されたため、本薬剤を投与してこれまでに見られた障害が軽減するかどうかを検討している。現時点で血管条のマクロファージ活性化が抑えられる効果が認められている。

In the fourth year of the Reiwa era, the <s:1> that was originally scheduled to be を was submitted to める とがで とがで たため たため the thesis was written まで was submitted to める める とがで たた た. · マ ク ロ フ ァ ー ジ を logo す る Iba1 お よ び F4 antibody で inner ear / 80 article vascular を identification し, white fastens be 験 group に お け る logo パ タ ー ン は according to group of seaborne に お け る も の と than べ て big き な differences が な く, Slc26a4KO マ ウ ス に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ の activeness は, CD68 発 quantities now rising の と き な Related がある とが とが confirm された. · Slc26a4 KO マ ウ ス の balance handicap of の pathological を interpret す る た め, マ イ ク ロ CT に て otolith morphology, vestibular conduit の サ イ ズ, horizontal semicircular canal を の Angle measuring し, alone に 発 し た マ ウ ス nystagmus parsing device に て マ ウ ス eye movement line analytical を の っ た. そ の results, Slc26a4 KO マ ウ ス で は semicircular canal handicap of の handicap of は 軽 degrees で あ り, ear stone functional の handicap of が highly で あ る こ と が points か っ た. Youdaoplaceholder0, the horizontal semicircular canal is of the <s:1> tilt type and the wild type と is larger than the べて type, and the <s:1> な variation type and the めな recognition type めな った った. さ ら に semicircular canal handicap of の degree と vestibular pipe company, big の サ イ ズ に は Ming ら か な phase masato を recognize め な か っ た. 蛍 light 顕 micromirror を with い た ear stone has clusters の form を 観 examine で は, strong い balance handicap of を recognize め る マ ウ ス で も has clusters に の form large き な poor は recognize め な か っ た. Above の こ と か ら, this モ デ ル マ ウ ス の balance handicap of は main に otolith の abnormal-looking に よ る ovate 嚢, spherical 嚢 handicap of と exam え ら れ, now contribute papers に で あ る. , study co-author か ら m - TOR resistance against 薬 で あ る シ ロ リ ム ス を さ and supply れ た た め, this 薬 tonic を cast with し て こ れ ま で に see ら れ た handicap of が 軽 minus す る か ど う か を beg し 検 て い る. At the current point, the で vascular tissue <s:1> ロファ ジ ジ ジ is activated が, and the えられる inhibitory effect is が recognized められて められて る る る.

项目成果

Systemic Fluorescent Gentamicin Enters Neonatal Mouse Hair Cells Predominantly Through Sensory Mechanoelectrical Transduction Channels.

全身荧光庆大霉素主要通过感觉机电传导通道进入新生小鼠毛细胞。

• DOI: 10.1007/s10162-020-00746-3
• 发表时间: 2020
• 期刊: JARO (in press)
• 作者: Makabe A;Kawashima Y;Sakamaki Y;Maruyama A;Fujikawa T;Ito T;Kurima K;Griffith AJ;Tsutsumi T.
• 通讯作者: Tsutsumi T.

Cochlear Pathomorphogenesis of Incomplete Partition Type II in Slc26a4-Null Mice

• DOI: 10.1007/s10162-021-00812-4
• 发表时间: 2021-10-07
• 期刊: JARO-JOURNAL OF THE ASSOCIATION FOR RESEARCH IN OTOLARYNGOLOGY
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ito, Taku;Fujikawa, Taro;Tsutsumi, Takeshi
• 通讯作者: Tsutsumi, Takeshi