亜鉛シグナルと顎骨炎症との関わり：亜鉛シグナルの制御に基づく新しい治療戦略の構築

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[骨髄巨核球の亜鉛ホメオスタシスにおけるZip10トランスポーターの役割の検証]マウス巨核球・血小板の分化に係る亜鉛ホメオスタシスでのZip10トランスポーターの役割を検証する目的で，培養巨核球のZip10トランスポーターの発現をノックアウトしその影響を検討した。Zip10flox・Zip10-CreマウスおよびWT（野生型）マウスの両側大腿骨および脛骨から骨髄を採取し，Stem cell factor (SCF)を添加したStemPro34培地にて48時間培養，続いてSCFならびにThrombopoietin (TPO)を加えた同培地にて48時間培養，さらにTPOを加えた同培地にて48時間培養した。BSA濃度勾配にて巨核球画分を分離し同培地に播種後，再終濃度2μMに4-hydroxytamoxifen(4OH-TAM)を加え，4OH-TAM非投与（ethanol投与）群とともに培養し，1,3,8,24時間後に細胞を採取した。トータルRNA抽出，RNA濃度測定，cDNA合成後，Zip10遺伝子発現をRT-qPCR(CFX ConnectリアルタイムPCR解析システム）にて定量解析した。4OH-TAM投与したWTマウス由来巨核球，4OH-TAM投与しないZip10flox・Zip10-Creマウス由来巨核球ならびにWTマウス由来巨核球では，8時間後に出芽し始め，旺盛な胞体突起形成を経て24時間後までに血小板への分化を完了し，それに合わせ8時間後から24時間後にZip10遺伝子発現が顕著に増加していた。一方，4OH-TAM投与したZip10flox・Zip10-Creマウス由来巨核球では血小板への分化がみられず，Zip10遺伝子発現の増加も認められなかった。これらの結果から，巨核球・血小板の分化においてZip10は重要な役割を持つことが示唆された。