間葉系幹細胞の抗炎症性免疫細胞誘導能を応用した変形性顎関節症新規治療戦略の確立

一般的に、炎症を伴う組織中の細胞では酸化ストレスが蓄積して炎症のさらなる増悪を助長することが知られているが、変形性顎関節症（TMJ-OA）で認められる顎関節周囲滑膜炎において、酸化ストレスがどのような分子メカニズムで炎症を誘導するのかは不明であった。我々は、前年度（2022年度）までに、TMJ-OAにおいて炎症性反応を惹起するとされる顎関節周囲の滑膜細胞（FLS1細胞）に過酸化水素を投与して酸化ストレスを与えることにより、この細胞におけるケモカインの発現レベルが上昇する細胞培養モデルを確立した。その後、我々は、FLS1細胞に過酸化水素刺激を与えると、好中球の走化性を促すケモカインCXCL15の発現が増強することを前年度までに報告した。今回、我々は、FLS-1細胞における酸化ストレスシグナルを明らかとするために、過酸化水素をFLS1 細胞に与え、ウェスタンブロット法にてシグナル伝達分子の活性化（リン酸化）について調査したところ、ERK1/2やp38 MAPK、またAktの活性化が、有意に増強した。また、MEK阻害剤の投与により、この過酸化水素誘導性のCXCL15の発現増強効果は減弱されたが、p38 MAPK阻害剤やPI3K阻害剤では減弱されなかった。一方、抗酸化作用を有するN-アセチルシステインが、過酸化水素によるMEK/ERK1/2依存的なCXCL15の発現を抑制しうるかどうか調査したところ、過酸化水素誘導性のERK1/2の活性化は部分的には解除されたものの、過酸化水素誘導性のCXCL15の発現増強効果を減弱することはできなかった。現在、我々は、抗酸化物質が、TMJ-OAにおける炎症反応の増悪を抑制する新規治療薬となりうるものとの仮説を立て、より効果的に過酸化水素誘導性の酸化ストレスを解消しうる抗酸化物質の特定を急いでいる。

一般的に、炎症を伴う組織中の細胞では酸化ストレスが蓄積して炎症のさらなる増悪を助長することが知られているが、変形性顎関節症（TMJ-OA）で認められる顎関節周囲滑膜炎において、酸化ストレスがどのような分子メカニズムで炎症を誘導するのかは不明であった。我々は、前年度（2022年度）までに、TMJ-OAにおいて炎症性反応を惹起するとされる顎関節周囲の滑膜細胞（FLS1細胞）に過酸化水素を投与して酸化ストレスを与えることにより、この細胞におけるケモカインの発現レベルが上昇する細胞培養モデルを確立した。その後、我々は、FLS1細胞に過酸化水素刺激を与えると、好中球の走化性を促すケモカインCXCL15の発現が増強することを前年度までに報告した。今回、我々は、FLS-1細胞における酸化ストレスシグナルを明らかとするために、過酸化水素をFLS1 細胞に与え、ウェスタンブロット法にてシグナル伝達分子の活性化（リン酸化）について調査したところ、ERK1/2やp38 MAPK、またAktの活性化が、有意に増強した。また、MEK阻害剤の投与により、この過酸化水素誘導性のCXCL15の発現増強効果は減弱されたが、p38 MAPK阻害剤やPI3K阻害剤では減弱されなかった。一方、抗酸化作用を有するN-アセチルシステインが、過酸化水素によるMEK/ERK1/2依存的なCXCL15の発現を抑制しうるかどうか調査したところ、過酸化水素誘導性のERK1/2の活性化は部分的には解除されたものの、過酸化水素誘導性のCXCL15の発現増強効果を減弱することはできなかった。現在、我々は、抗酸化物質が、TMJ-OAにおける炎症反応の増悪を抑制する新規治療薬となりうるものとの仮説を立て、より効果的に過酸化水素誘導性の酸化ストレスを解消しうる抗酸化物質の特定を急いでいる。