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間葉系幹細胞の抗炎症性免疫細胞誘導能を応用した変形性顎関節症新規治療戦略の確立

利用间充质干细胞诱导抗炎免疫细胞的能力建立颞下颌关节疾病新治疗策略

基本信息

批准号：
20K10234
负责人：
間山寿代
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

一般的に、炎症を伴う組織中の細胞では酸化ストレスが蓄積して炎症のさらなる増悪を助長することが知られているが、変形性顎関節症（TMJ-OA）で認められる顎関節周囲滑膜炎において、酸化ストレスがどのような分子メカニズムで炎症を誘導するのかは不明であった。我々は、前年度（2022年度）までに、TMJ-OAにおいて炎症性反応を惹起するとされる顎関節周囲の滑膜細胞（FLS1細胞）に過酸化水素を投与して酸化ストレスを与えることにより、この細胞におけるケモカインの発現レベルが上昇する細胞培養モデルを確立した。その後、我々は、FLS1細胞に過酸化水素刺激を与えると、好中球の走化性を促すケモカインCXCL15の発現が増強することを前年度までに報告した。今回、我々は、FLS-1細胞における酸化ストレスシグナルを明らかとするために、過酸化水素をFLS1 細胞に与え、ウェスタンブロット法にてシグナル伝達分子の活性化（リン酸化）について調査したところ、ERK1/2やp38 MAPK、またAktの活性化が、有意に増強した。また、MEK阻害剤の投与により、この過酸化水素誘導性のCXCL15の発現増強効果は減弱されたが、p38 MAPK阻害剤やPI3K阻害剤では減弱されなかった。一方、抗酸化作用を有するN-アセチルシステインが、過酸化水素によるMEK/ERK1/2依存的なCXCL15の発現を抑制しうるかどうか調査したところ、過酸化水素誘導性のERK1/2の活性化は部分的には解除されたものの、過酸化水素誘導性のCXCL15の発現増強効果を減弱することはできなかった。現在、我々は、抗酸化物質が、TMJ-OAにおける炎症反応の増悪を抑制する新規治療薬となりうるものとの仮説を立て、より効果的に過酸化水素誘導性の酸化ストレスを解消しうる抗酸化物質の特定を急いでいる。

In general, inflammation is accompanied by accumulation of cells in the jaw joint synovitis, which is known as TMJ-OA. In the past year (2022), TMJ-OA has been used to induce inflammatory reaction in synovial cells (FLS1 cells) around the jaw joint, and the cell culture process has been established. Later, we reported last year that the discovery of CXCL15 has been enhanced by hyperacidified water stimulation in FLS1 cells, which promotes the mobility of the good ball. In this paper, we investigate the activation of ERK 1/2 and p38 MAPK in FLS-1 cells and increase the activity of ERK1/2 and p38 MAPK in FLS-1 cells The effect of MEK inhibitor on the induction of CXCL15 was reduced by p38 MAPK inhibitor and PI3K inhibitor. On the one hand, the inhibition of N-acetylcholine and the activation of MEK/ERK1/2-dependent CXCL15 by hyperacidification was investigated. On the other hand, the inhibition of activation of MEK/ERK1/2-dependent CXCL15 by hyperacidification was also investigated. At present, we are concerned about the anti-acidification substance, TMJ-OA, anti-inflammatory reaction, anti-inflammatory reaction.