腸管神経系の成熟における細胞外マトリクスの役割

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腸管は運動や分泌・吸収の調節を行うEnteric neural system (ENS)と呼ばれる神経系を持つ。ENSは胎生期に神経堤由来細胞であるenteric neural crest cells（ENCCs）が腸管を口側から肛門側に遊走し、成熟することで形成される。このENCCs遊走や分化過程の異常はHirschsprung病（HSCR) をはじめとする腸管神経節異常症の原因となる。これらの疾患に対し、現在のところ病変部を外科的に切除することが唯一の治療法であるが、これまでに確立された根治術では術後合併症として再手術を要する便失禁など排便機能障害を生じうる。また、HSCRのなかでも病変部腸管が長区域にわたるextensive aganglionosisや、同じく病変が長区域に及ぶHSCR類縁疾患では病変部の全切除は不可能で、経腸的な栄養のみで成長することは困難となり、治療に困難を要する。これらの問題を解決するためには、腸管神経移植療法および薬理的治療法の開発が急務である。しかし、出生後の移植腸管神経の伸展・定着は限局的であるため移植療法の実現は困難なものとなっている。代表者らは、この腸管神経の定着を阻害する因子として腸管の細胞外マトリックスに着目した。まず、種々の細胞外マトリックスの腸管神経堤由来細胞の遊走・分化・増殖への影響を評価した。その結果VIコラーゲンが細胞遊走の抑制だけでなく、細胞分化の調節に関与する可能性が示唆されたため、次にその文化制御の分子メカニズムの解析を進めた。さらにVI型コラーゲンによる細胞分化が腸管神経堤細胞の遊走に影響を持つ分子メカニズムの検討を行っている。