二次リンパ組織におけるB細胞／T細胞区画化の免疫学的意義

次级淋巴组织中 B 细胞/T 细胞区室化的免疫学意义

• 批准号: 20K16278
• 负责人: 小澤 まどか
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16278/
• 关键词: リンパ節; 二次リンパ組織; ケモカイン; ストローマ細胞; T細胞; B細胞

リンパ節、脾臓、パイエル板などの二次リンパ組織にはリンパ球が高密度に集積しており、これらは獲得免疫応答の誘導や記憶などを担う免疫システムとして重要である。獲得免疫系の主な目的は、ある抗原に対する高親和性抗体を産生するとともに記憶リンパ球を作り出すことにある。この時、強力な応答を惹起するためには抗原特異的に活性化したB細胞とT細胞が直接接触し、協調的に働く必要がある。しかし二次リンパ組織内では、特定の領域にあるストローマ細胞が異なるケモカインや誘引因子を産生し、それに対応するリンパ球を誘引することでB細胞とT細胞が分離して局在している。免疫反応にB細胞とT細胞の直接的な接触が必須であることを考えると、このような分離局在はむしろ非効率のように思われる。これは非常に根本的な問題だが理由は明らかにされていない。T細胞とB細胞が分離して局在する理由としては、これらの細胞が混在した状態では獲得免疫応答の誘導効率が悪いか、あるいは非特異的な相互作用による不適切な反応が生じる可能性がある。しかし、予め隣り合った領域に２つの集団が分かれて存在していれば、活性化した細胞だけがお互いの領域の境界部に移動することで特異的に出会えるチャンスを格段に高めることができる。つまりT細胞とB細胞の分離局在は「必要な時に必要な場所で特異的に」相互作用を起こすために有利であり、時空間的に秩序ある応答の進行に不可欠である可能性がある。本年は①B細胞を誘引するケモカインCxcl13遺伝子プロモーター制御下でT細胞を誘引するCcl21a遺伝子を発現する遺伝子改変マウス系統の樹立および②Cxcl21a遺伝子プロモーター制御下でCxcl13遺伝子を発現する遺伝子改変マウス系統の樹立を進めた。①についてはコンストラクトの作成を終了し、現在は目的に合ったマウス個体を樹立中である。②についてはマウス個体を樹立し、目的に見合った個体であるか解析中である。

The immune system is important for immune response induction and memory. The main purpose of the acquisition of high affinity antibodies This time, the strong response to antigen-specific activation of B cells and T cells is necessary for direct contact In the second generation, B cells and T cells are isolated from each other in specific areas. The direct contact between B cells and T cells in immune response must be considered. This is a very fundamental problem. The reason why T cells are isolated from B cells is that the cells are in a mixed state, the induction rate of immune response is high, and the possibility of non-specific interaction is high. The group of two groups exists in the adjacent field, and the active cell divides into two groups. The group of two groups moves in the boundary of the adjacent field. The group of two groups moves in the specific field. T cells and B cells are separated from each other in a way that is "necessary, necessary, and specific." The interaction between T cells and B cells is beneficial, and the order of time and space is indispensable. This year, Cxcl13 gene expression system was established for the induction of B cells and the development of Ccl21a gene expression system. 1. The end of the production process, the end of the production process 2. The individual is established, the purpose is to see the individual is analyzed.