ヒトの骨髄由来免疫抑制細胞に着目した食物アレルギーの機序解明に関する研究

以人骨髓源性免疫抑制细胞为中心阐明食物过敏机制的研究

• 批准号: 20K16868
• 负责人: 米山 俊之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16868/
• 关键词: 食物アレルギー; 骨髄由来免疫抑制細胞; 免疫寛容

本研究の目的はヒトの血液中に存在する骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）に着目し、食物アレルギーの免疫抑制機構を明らかにすることである。MDSCの主な作用はIL-10やTGF-β等を産生することでエフェクターT細胞の免疫応答を強力に抑制し制御性T細胞(Treg)の増殖を促すことで免疫系を負に制御する。しかし食物アレルギーを持つヒトにおいてMDSCを介した免疫抑制機構は分かっていない。MDSCは単球系MDSC(M-MDSC)と多形核細胞系MDSC(PMN-MDSC)に大別される。食物アレルギーを持つ小児の血液より分離したM-MDSCの割合は、PMN-MDSCと比べて有意に多かった。また、患者由来のM-MDSCとCD4陽性T細胞を共培養した結果、CD4陽性T細胞の活性化は有意に抑制された。2022年度に実施した実験の結果より、M-MDSCによるCD4陽性T細胞活性化抑制能と患者血液中のTregの割合に正の相関があることが分かった。これらの結果から、食物アレルギーを持つヒトにおいて、主にM-MDSCがアレルギー反応の鍵となるエフェクターT細胞の過剰な活性化を抑制していることが示唆された。一方で食物アレルギーの耐性獲得には抗原特異的Tregが関与すると考えられているが、MDSCが抗原特異性を有するTregを誘導するのかは分かっていない。M-MDSCの免疫抑制能の強さと抗原特異的Tregの関連についても、今後検討していきたいと考えている。

The aim of this study was to clarify the presence of bone-derived immunosuppressive cells (MDSCs) in the bloodstream and the role of food in immunosuppressive mechanisms. MDSC plays a key role in the production of IL-10 and TGF-β, which strongly inhibits the immune response of T cells and inhibits the proliferation of T cells (Treg), which negatively controls the immune system. The immune suppression mechanism is mediated by MDSC. MDSC cell line MDSC(M-MDSC) and polymorphonuclear cell line MDSC(PMN-MDSC) are different. Food loss is caused by the separation of blood from M-MDSC and PMN-MDSC. The results of co-culture of CD4-positive T cells from M-MDSC and CD4-positive T cells were intentionally inhibited. In 2022, the results showed that CD4-positive T cell activation inhibition by M-MDSC was positively correlated with Treg cleavage in patients 'blood. The result is that the food is lost, the main M-MDSC is lost, the key to the T cell is lost, and the activation of the T cell is inhibited. One side of the food tolerance acquisition is antigen-specific Treg related and MDSC antigen-specific Treg induction. M-MDSC immunosuppressive activity is strongly associated with antigen-specific Treg, and future investigations are ongoing.

项目成果

鶏卵アレルギー児の骨髄由来免疫抑制細胞はT細胞の活性化を抑制する

鸡蛋过敏儿童的骨髓来源的免疫抑制细胞抑制 T 细胞活化

• 发表时间: 2022
• 作者: 米山 俊之;中野 信浩;山崎 晋;稲毛 英介;馬場 洋介;工藤 孝広;北浦 次郎;大塚 宜一;奥村 康;清水 俊明
• 通讯作者: 清水 俊明

経口免疫療法による食物アレルギー症状の発生抑制のメカニズム

口服免疫疗法抑制食物过敏症状发生的机制

• 发表时间: 2022
• 期刊: アロスエルゴン
• 作者: 中野 信浩;米山 俊之;北浦 次郎
• 通讯作者: 北浦 次郎

鶏卵アレルギー児由来の骨髄由来免疫抑制細胞は免疫応答を負に制御する

来自鸡蛋过敏儿童的骨髓来源的免疫抑制细胞负向调节免疫反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 米山 俊之;中野 信浩;大石 賢司;小嶋 まゆき;山田 啓迪;田中 裕子;山崎 晋;本庄 明日香;稲毛 英介;馬場 洋介;工藤 孝広;北浦 次郎;大塚 宜一;清水 俊明
• 通讯作者: 清水 俊明

小児における加熱卵黄による食物蛋白誘発胃腸炎の後方視的研究

加热蛋黄所致儿童食物蛋白性胃肠炎的回顾性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 石田 翔二;馬場 洋介;高岡 優里;大石 賢司;鳥海 俊;羽根 将之;松本 恵;宮林 和紀;山田 啓迪;米山 俊之;山崎 晋;本庄 明日香;稲毛 英介;工藤 孝広;大塚 宜一;清水 俊明
• 通讯作者: 清水 俊明

当科におけるbaked milk少量食物経口負荷試験3年後の後方視的研究

我科烘焙牛奶小食口服挑战试验3年后的回顾性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 羽根 将之;馬場 洋介;高岡 優里;大石 賢司;鳥海 俊;松本 恵;石田 翔二;宮林 和紀;山田 啓迪;米山 俊之;山崎 晋;本庄 明日香;稲毛 英介;工藤 孝広;大塚 宜一;清水 俊明
• 通讯作者: 清水 俊明