ヒトの骨髄由来免疫抑制細胞に着目した食物アレルギーの機序解明に関する研究

以人骨髓源性免疫抑制细胞为中心阐明食物过敏机制的研究

• 批准号: 20K16868
• 负责人: 米山 俊之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16868/
• 关键词: 食物アレルギー; 骨髄由来免疫抑制細胞; 免疫寛容

本研究の目的はヒトの血液中に存在する骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）に着目し、食物アレルギーの免疫抑制機構を明らかにすることである。MDSCの主な作用はIL-10やTGF-β等を産生することでエフェクターT細胞の免疫応答を強力に抑制し制御性T細胞(Treg)の増殖を促すことで免疫系を負に制御する。しかし食物アレルギーを持つヒトにおいてMDSCを介した免疫抑制機構は分かっていない。MDSCは単球系MDSC(M-MDSC)と多形核細胞系MDSC(PMN-MDSC)に大別される。食物アレルギーを持つ小児の血液より分離したM-MDSCの割合は、PMN-MDSCと比べて有意に多かった。また、患者由来のM-MDSCとCD4陽性T細胞を共培養した結果、CD4陽性T細胞の活性化は有意に抑制された。2022年度に実施した実験の結果より、M-MDSCによるCD4陽性T細胞活性化抑制能と患者血液中のTregの割合に正の相関があることが分かった。これらの結果から、食物アレルギーを持つヒトにおいて、主にM-MDSCがアレルギー反応の鍵となるエフェクターT細胞の過剰な活性化を抑制していることが示唆された。一方で食物アレルギーの耐性獲得には抗原特異的Tregが関与すると考えられているが、MDSCが抗原特異性を有するTregを誘導するのかは分かっていない。M-MDSCの免疫抑制能の強さと抗原特異的Tregの関連についても、今後検討していきたいと考えている。

这项研究的目的是专注于人类血液中存在的骨髓衍生的免疫抑制细胞（MDSC），并阐明食物过敏的免疫抑制机制。 MDSC的主要作用是它们通过产生IL-10，TGF-β强烈抑制效应T细胞的免疫反应，并促进调节性T细胞（Tregs）的增殖，对免疫系统进行负调节。但是，在食物过敏的人类中，通过MDSC进行免疫抑制的机制尚不清楚。 MDSC可以大致分为单核细胞MDSC（M-MDSC）和多形核细胞MDSC（PMN-MDSC）。食物过敏儿童中从血液中分离出的M-MDSC的比例明显高于PMN-MDSC。此外，当患者共培养M-MDSC和CD4阳性T细胞时，CD4阳性T细胞的激活得到了显着抑制。 2022年进行的实验结果表明，M-MDSC抑制CD4阳性T细胞激活的能力与患者血液中Treg的比例之间存在正相关。这些结果表明，在患有食物过敏的人中，M-MDSC主要抑制效应T细胞的过度激活，这是过敏反应的关键。另一方面，人们认为抗原特异性的Treg参与了对食物过敏的耐药性的获取，但尚不清楚MDSC是否诱导抗原特异性Treg。我们想考虑M-MDSC的免疫抑制能力和未来抗原特异性Treg的强度之间的关系。

项目成果

鶏卵アレルギー児の骨髄由来免疫抑制細胞はT細胞の活性化を抑制する

鸡蛋过敏儿童的骨髓来源的免疫抑制细胞抑制 T 细胞活化

• 发表时间: 2022
• 作者: 米山 俊之;中野 信浩;山崎 晋;稲毛 英介;馬場 洋介;工藤 孝広;北浦 次郎;大塚 宜一;奥村 康;清水 俊明
• 通讯作者: 清水 俊明

鶏卵アレルギー児由来の骨髄由来免疫抑制細胞は免疫応答を負に制御する

来自鸡蛋过敏儿童的骨髓来源的免疫抑制细胞负向调节免疫反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 米山 俊之;中野 信浩;大石 賢司;小嶋 まゆき;山田 啓迪;田中 裕子;山崎 晋;本庄 明日香;稲毛 英介;馬場 洋介;工藤 孝広;北浦 次郎;大塚 宜一;清水 俊明
• 通讯作者: 清水 俊明

経口免疫療法による食物アレルギー症状の発生抑制のメカニズム

口服免疫疗法抑制食物过敏症状发生的机制

• 发表时间: 2022
• 期刊: アロスエルゴン
• 作者: 中野 信浩;米山 俊之;北浦 次郎
• 通讯作者: 北浦 次郎

当科におけるbaked milk少量食物経口負荷試験3年後の後方視的研究

我科烘焙牛奶小食口服挑战试验3年后的回顾性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 羽根 将之;馬場 洋介;高岡 優里;大石 賢司;鳥海 俊;松本 恵;石田 翔二;宮林 和紀;山田 啓迪;米山 俊之;山崎 晋;本庄 明日香;稲毛 英介;工藤 孝広;大塚 宜一;清水 俊明
• 通讯作者: 清水 俊明

小児における加熱卵黄による食物蛋白誘発胃腸炎の後方視的研究

加热蛋黄所致儿童食物蛋白性胃肠炎的回顾性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 石田 翔二;馬場 洋介;高岡 優里;大石 賢司;鳥海 俊;羽根 将之;松本 恵;宮林 和紀;山田 啓迪;米山 俊之;山崎 晋;本庄 明日香;稲毛 英介;工藤 孝広;大塚 宜一;清水 俊明
• 通讯作者: 清水 俊明