骨髄由来免疫抑制細胞を標的とした免疫老化制御の基盤構築

为针对骨髓源性免疫抑制细胞的免疫衰老控制奠定基础

• 批准号: 21K07345
• 负责人: 堀江 一郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo University of Science, Yamaguchi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07345/
• 关键词: 骨髄由来免疫抑制細胞; 老化; 免疫老化; 細胞分化; 漢方薬

近年，広範な免疫抑制能をもつことで知られる骨髄由来免疫抑制細胞 (MDSC) について，これまでよく研究されてきたがん領域だけでなく，肥満や生活習慣病などの多種多様な疾患と密接に関連することが示唆されてきた．特に，老化関連疾患に至る前段階である免疫老化とも関わる可能性が示唆されていることから，老化とMDSCの関連に注目が集まっている．本研究では，老化モデルを用いて，免疫老化・個体老化におけるMDSCの役割を明確にし，MDSCの機能調節という新たな老化予防のコンセプトを提唱することを目的とする．本年度は，前年度に明らかにした老化モデルであるSOD1欠損マウスにおけるMDSCの動態について更に詳細に検討を進めた．本マウスにおいて，18週齢までは野生型と比較してMDSC数に差異は認められなかったが，20週齢から脾臓におけるMDSC数が増加し，その後も週齢依存的に増加を続けた．一方，野生型については，36週齢までMDSC数は変化しなかった．更に，このMDSC数の増加と一致して，SOD1欠損マウスの骨髄においてMDSCの亜型である単球型MDSCの割合が増加し，老化モデルマウスにおいて，加齢に伴い，MDSCの分化および遊走が変化していることが明らかとなった．また，このMDSC動態の変動のタイミングで老化表現型が出現しているか否かについて，肝臓や脳，肺における遺伝子発現を解析したところ，野生型およびSOD1欠損マウスともに，24週齢での各臓器で著明な病態 (炎症性サイトカインや線維化関連遺伝子の変動) は確認できず，肝臓における脂肪肝等の兆候も認められなかった．従って，本研究で見出したMDSCの増加および分化異常は，老化関連疾患に先行して起きる現象であることが明らかになり，SOD1欠損マウスにおける早期の老化表現型の出現に寄与する可能性が考えられた．

In recent years, the immunosuppressive function has been recognized as the origin of immunosuppressive cells (MDSC), which has been studied in various fields, such as obesity, lifestyle diseases, and multiple diseases. In particular, ageing-related diseases to the early stages of the immune aging and related to the possibility of the development of the disease, aging and MDSC related to the focus of attention. The purpose of this study is to clarify the role of MDSC in immune aging and individual aging, and to improve the function regulation of MDSC in aging prevention. This year, compared with the previous year, the aging of SOD1 is insufficient, and MDSC dynamics are discussed in detail. The number of MDSCs increased at week 20, and the number of MDSCs increased at week 18. One side, wild type Furthermore, the number of MDSCs increased uniformly, the number of MDSCs decreased, the MDSCs decreased, the number of MDSCs decreased, the MDSCs decreased, the number of MDSCs decreased, the MDSCs decreased, the number of MDSCs decreased, the number of MDSCs decreased, the MD The aging phenotype of MDSC dynamic changes appears in the liver, lung and lung, and wild-type SOD and 1 deficiency. At 24 weeks, all organs show clear pathological changes (inflammatory changes and linear dimensional related gene changes), liver and fatty liver. In this study, we found that MDSC increases and differentiates abnormally, and ageing-related diseases occur first.

项目成果

Conference report: Second annual young researcher forum of the Japan Society of Medical and Pharmaceutical Sciences for Traditional Medicine

会议报告：日本传统医学医学与药学学会第二届年度青年研究员论坛

• DOI: 10.1002/tkm2.1311
• 发表时间: 2022
• 期刊: Traditional & Kampo Medicine
• 作者: Yoshino Tetsuhiro;Yoneda Taichi;Yang Ximeng;Nishihara Masakazu;Ogawa Keiko;Kitamura Masashi;Ando Hirokazu;Nakashima Souichi;Horie Ichiro
• 通讯作者: Horie Ichiro

Dexamethasoneはヒト骨髄由来免疫抑制細胞の顆粒球型分化を促進する

地塞米松促进人骨髓源性免疫抑制细胞的粒细胞分化

• 发表时间: 2023
• 作者: 上園 帆風;畠山 瑞生;中村 雪菜;濱崎 莉恵;川上 広宣;篠原 久明;堀江 一郎
• 通讯作者: 堀江 一郎

老化モデルマウスにおいて加齢に伴い骨髄由来免疫抑制細胞が増加する

衰老模型小鼠的骨髓源性免疫抑制细胞随着年龄的增长而增加

• 发表时间: 2023
• 作者: 畠山 瑞生;上園 帆風;前田 真奈;徳本 裕乃;嶋本 顕;清水 孝彦;川上 広宣;篠原 久明;堀江 一郎
• 通讯作者: 堀江 一郎

Goreisan inhibits vascular endothelial cell migration and angiogenesis

• DOI: 10.1002/tkm2.1275
• 发表时间: 2021-04-01
• 期刊: TRADITIONAL & KAMPO MEDICINE
• 作者: Murakami, Kazuhito;Horie, Ichiro;Isohama, Yoichiro
• 通讯作者: Isohama, Yoichiro

Goreisan regulates AQP3 expression and improves diarrhea

• DOI: 10.1002/tkm2.1276
• 发表时间: 2021-04-01
• 期刊: TRADITIONAL & KAMPO MEDICINE
• 作者: Murakami, Kazuhito;Horie, Ichiro;Isohama, Yoichiro
• 通讯作者: Isohama, Yoichiro