酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症の新たな診断法開発と新規バイオマーカー同定

酸性鞘磷脂酶缺乏症新诊断方法的开发和新生物标志物的鉴定

• 批准号: 20K16882
• 负责人: 加藤 明英
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16882/
• 关键词: 酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症; ライソゾーム病; タンデム質量分析; 乾燥濾紙血; 酸性スフィンゴミエリナーゼ; バイオマーカー; スクリーニング

ライソゾーム病はライソゾーム内の酸性分解酵素が先天的に欠損していることにより、多量のグリコーゲン・脂質・ムコ多糖などが蓄積し、全身の多臓器に障害をきたす、進行性・不可逆性の疾患である。近年、酵素補充療法や低分子治療薬などの治療の進歩に伴い、早期診断の重要性が増しており、乾燥濾紙血(DBS) を用いたスクリーニング法が注目されている。酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症(ASMD)もそのひとつであり、2022年にASMDに対する酵素補充療法が世界で先駆けて日本で承認された。従来、本研究室ではASMDの精密検査施設として、患者の培養皮膚線維芽細胞を用いてASM活性を測定してきたが、スクリーニングに対応すべく、新たな診断法を確立する必要があった。本研究室で診断したASMD患者1名と、当科で入院加療を行った非ASMD患者62名のDBSを用いて、ハイリスクスクリーニングに対応可能な診断方法を確立することに成功し、令和4年度に雑誌論文として報告した。また、県内総合周産期センターと共同研究として、NICUに入院した児を対象に新生児スクリーニングを行った。のべ280人の新生児のDBS中ASM活性を測定し、酵素活性と臨床データの統計学的解析の成果を学会発表した。本研究で新たに確立した方法を用いて、令和4年度よりDBSによるASMDの診断を開始した。治療薬の新規承認により疾患認知度が高まり、以前と比べ多くの検査依頼がある。本研究の成果をもとに、ASMDの早期診断・早期発見への寄与を続けていく。また、酵素補充療法はASMDの主要な症状である肝脾腫・呼吸器症状には著効する一方で神経症状には無効であるため、神経症状治療へ向けたさらなる病態解明が必要である。高感度・高分離測定技術を用いて、ASMD患者検体のリピドミクス解析を行い新規バイオマーカーの同定を目指す。

The acid decomposing enzyme in the system is naturally deficient, and the accumulation of large amounts of lipid and polysaccharide in the system is a progressive and irreversible disease. In recent years, with the advancement of enzyme supplementation therapy and low-molecular-weight therapeutic drugs, the importance of early diagnosis has increased, and the use of dried filter paper blood (DBS) has attracted attention. Acid deficiency syndrome (ASMD) is recognized as the world's leading enzyme supplementation therapy in 2022. In recent years, our laboratory has established a new diagnostic method for ASMD by measuring ASM activity in cultured skin line cells. One ASMD patient was diagnosed in our laboratory, and 62 non-ASMD patients were admitted to our department for intensive treatment. DBS was successfully used to establish a possible diagnostic method for ASMD. A joint study on the treatment of newborns in the NICU ASM activity was measured in DBS from 280 newborns, and results of enzyme activity and statistical analysis of clinical data were reported. This study established a new method for the diagnosis of ASMD in the first four years. The recognition of the disease is higher than that of the past. The results of this study are useful for early diagnosis, early detection and early diagnosis of ASMD. The main symptoms of ASMD are liver and spleen swelling, respiratory symptoms, and neurological symptoms. High sensitivity and high resolution measurement technology application, ASMD patient sample separation analysis, new design, identification and guidance

项目成果

タンデムマス質量分析法を用いた酸性スフィンゴミエリナーぜ欠損症のパイロット研究

使用串联质谱法对酸性鞘磷脂酶缺乏症进行初步研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Eiske Ichise;Tomohiro Chiyonobu;Mitsuru Ishikawa;Yasuyoshi Tanaka;Takenori Tozawa;Satoshi Yamashita;Michiko Yoshida;Norimichi Higurashi;Toshiyuki Yamamoto;Hideyuki Okano;Shinichi Hirose.;濱田 太立;加藤明英
• 通讯作者: 加藤明英

A study of mass screening for acid sphingomyelinase deficiency; the relationship between enzyme activity and blood cell counts

酸性鞘磷脂酶缺乏症的大规模筛查研究；

• 发表时间: 2022
• 期刊: Akita Journal of Medicine
• 作者: Akie Kato;Hiroki Nakanishi;Atsuko Noguchi;Hiroyuki Adachi;Kiichi Takahashi;and Tsutomu Takahashi.
• 通讯作者: and Tsutomu Takahashi.