Involvement of oxidative stress in hypertrophied ligamentum flavum in lumbar spinal canal stenosis

黄韧带肥厚氧化应激与腰椎管狭窄的关系

基本信息

批准号：
20K18041
负责人：
鈴木悟士
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18041/
关键词：
腰部脊柱管狭窄症酸化ストレス抗酸化剤

项目摘要

腰部脊柱管狭窄症（Lumbar Spinal Stenosis：LSS）は高齢化により、患者数はさらに増加することが予想されるが、確立された治療法は鎮痛薬やプロスタグランジン製剤などの対症療法、または手術療法に限られている。本研究は酸化ストレスが黄色靭帯肥厚に及ぼす分子メカニズムを解明すること、第二の目的は各種の抗酸化剤が腰部脊柱管狭窄症における黄色靭帯肥厚の治療標的となるか否かを検討することを目的とした。本年度は手術時に採取したヒト変性黄色靭帯において炎症性サイトカインであるTNF-αおよび酸化ストレスマーカーである８－OHｄGの発現量を調査したところ、炎症性サイトカインであるTNF-αは酸化ストレスマーカーに比例して上昇することが判明した。また、本年度ではフローサイトメトリーを用いて単離培養した黄色靭帯細胞に酸化ストレス（過酸化水素またはL-ブチオニン-スルホキシミン（BSO））および炎症性サイトカインを投与し、細胞内のROSをを測定した。今後はIn vitroの研究で変性に関与するコラーゲンやエラスチンの遺伝子やタンパクの発現量を測定するとともに、抗酸化剤が腰部脊柱管狭窄症の治療標的になるか否かに関して引き続き研究を継続していきたい。

尽管由于人群的衰老，预计腰椎狭窄（LSS）的患者人数有望进一步增加，但已建立的治疗限于有症状的治疗方法，例如镇痛药和前列腺素的制剂或手术治疗。这项研究旨在阐明氧化应激会影响韧带轴向增厚的分子机制，第二个目的是研究各种抗氧化剂是否可以是腰椎脊柱狭窄中韧带轴向增厚的治疗靶标。今年，我们研究了炎性细胞因子TNF-α的表达水平和氧化应激标志物8-OHDG在手术期间收集的人性韧带黄色清除样品中，并发现炎性细胞因子TNF-α与氧化应激标志物成比例地增加到氧化应激标志物。此外，在今年，使用流式细胞仪将氧化应激（过氧化氢或L-二氨基硫胺（BSO））和炎性细胞因子和炎性细胞因子施用，并使用流式细胞仪测量细胞内ROS。将来，我们将衡量参与体外研究变性的胶原蛋白和弹性蛋白基因和蛋白质的表达水平，并继续研究是否可以将抗氧化剂作为腰椎狭窄的治疗靶标。