血中β2ミクログロブリンを肝臓から排泄する新たな薬物-誘導除去療法のPOC構築

构建从肝脏排出血液β2微球蛋白的新型药物诱导去除疗法的POC

基本信息

  • 批准号:
    20K20646
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 16.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-07-30 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

透析アミロイドーシスなど広範な疾患に対する新たな概念,Drug-Navigated Clearance System(DNCS)による治療法を提案している。透析アミロイドーシスに対するDNCS戦略では血中のβミクログロブリン(β2MG)を捕捉し、本来の代謝経路である腎臓とは異なる肝臓へと誘導する。In vitroでの標的捕捉から細胞取り込み、in vivoでの臓器への誘導を検証し非臨床POCを構築する。ナビゲーターの機能向上を目指して、β2MGの捕捉分子として、抗β2MGの一本鎖抗体(scFv), あるいは主要組織適合遺伝子複合体(MHC)クラスIα3ドメイン(MHC α3)を、肝臓への誘導分子として、アポリポタンパクEのN末端領域(ApoE NTD)を選定し、両者の融合タンパク(ナビゲータ)を合成し、ナビゲータと脂質(DMPC)とを混合し、得られた複合体を改良版ナビゲーターとした。昨年度までに、健常C57Blマウスでβ2MGの体内動態を評価し、肝臓、腎臓へのβ2MG蓄積量の変化を確認した。従来のナビゲータ(ApoE NTD-MHC α3)と比較して、改良ナビゲーターではβ2MGの腎臓蓄積が減少し肝臓蓄積が増加することを過人した。しかしながら、健常ラットでは、ナビゲーターの本来の効果が埋没していると考えられる。そこで、今年度は腎欠損モデルマウスを用いて改良版ナビゲータの有効性評価を行った。25I-b2mを血中投与した20分後の肝臓集積量は、125I-b2mのみを投与した条件で全投与量の10.0%、125I-b2mとナビゲータを共投与した条件で23.5%であり、ナビゲータ投与群で2.4倍の肝臓集積亢進を認め、さらに、消化管への局在が確認され、当初想定したDNCS作用機序に従って血中b2MGを、おそらく胆汁排泄を介して体外に排除する効果があることが明らかとなった。
Dialyze the concept of Drug-Navigated Clearance System (DNCS) and the proposed treatment method. The blood samples were caught in the form of β-DNCS (β-2MG), which was originally used to detect the liver disease. The capture of the In vitro device is used to select the data, and the in vivo device is used to direct the data on the POC. The target target, β-2MG capture molecule, and anti-β-2MG antibody (scFv) can be detected upwards. The main tissue of this experiment is to synthesize the sub-complex (MHC), the I α 3 gene (MHC α 3), the molecular marker of the liver, the N-terminal domain (ApoE NTD) of the liver, the fusion compound (DMPC), and the modified version of the complex. In the past year, the active accumulation of β-2MG in the body was confirmed by the accumulation of β-2MG in the body of healthy and healthy C57Bl, liver and liver. In recent years, ApoE NTD-MHC α 3 has been used to improve the performance of β-2MG patients. I don't know, I don't know. This year, this year, we need to use the improved version of the improved version. After 20 minutes of 25I-b2m injection, the liver volume, 125I-b2m concentration and conditionality were 10.0%, 23.5%, 2.45%, 2.45%, 23.5%, 2.45%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 24.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 23.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 23.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 24.5%, 23.5%, 24.5%, 23.5%, 23.5%, 24.5%, Bile excretion was introduced in vitro. The results showed that the bile excretion was not clear.

项目成果

期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
β2ミクログロブリンを除去する新たな創薬:DNCS
消除β2微球蛋白的新药发现:DNCS
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    KATABA Andrew;NAKAYAMA Shouta M.M.;YOHANNES Yared Beyene;TOYOMAKI Haruya;NAKATA Hokuto;IKENAKA Yoshinori;ISHIZUKA Mayumi;池内与志穂;中西淳;齋藤大雅,張建堯,亀岡嵩幸,梶本裕之;大田遼・幸田正典・小林大雅・安房田智司・十川俊平;山岡 哲二
  • 通讯作者:
    山岡 哲二
新規乳房再建材料の開発
新型乳房再造材料的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    荻野秀一;李成姫;神戸裕介;坂本道治;岡野純子;山内康治;山岡哲二;森本尚樹
  • 通讯作者:
    森本尚樹
薬物誘導型病因物質除去システムの in vivo 作用機序解明にむけた取組み
努力阐明药物诱导的致病物质清除系统的体内作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yohannes Yared Beyene;Nakayama Shouta M. M.;Yabe John;Toyomaki Haruya;Kataba Andrew;Nakata Hokuto;Muzandu Kaampwe;Ikenaka Yoshinori;Choongo Kennedy;Ishizuka Mayumi;藤田郁真,柴田賢一,雨宮隆;大高 晋之
  • 通讯作者:
    大高 晋之
Artificial switching of the metabolic processing pathway of an etiologic factor, β2-microglobulin, by a “navigator” molecule
通过“导航”分子人工切换病因因子β2-微球蛋白的代谢加工途径
  • DOI:
    10.1016/j.jconrel.2020.07.041
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    10.8
  • 作者:
    Kambe Yusuke;Koyashiki Kento;Hirano Yoshiaki;Harada-Shiba Mariko;Yamaoka Tetsuji
  • 通讯作者:
    Yamaoka Tetsuji
完全双性イオン性構造のポリマーによるmRNA送達の試み
尝试使用具有完全两性离子结构的聚合物来递送 mRNA
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shino Higuchi;Hiromasa Oku;中西淳;片野坂友紀;林耕太・十川俊平・川坂健人・幸田正典・安房 田智司;齋藤大雅,張建堯,亀岡嵩幸,梶本裕之;浜田 幸絵;池内与志穂;大高 晋之
  • 通讯作者:
    大高 晋之
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

山岡 哲二其他文献

Circ Res.
环路研究中心。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T. Yamaoka;R. Nakamura;H. Yamane;A. Murakami;and Y. Kimura;Yoshizaki H;Nakaoka Y;Seguchi O;Myoishi M;Min JK;山岡 哲二;Cao Y;Masuda M;Kogata N
  • 通讯作者:
    Kogata N
軟組織表面への接触で速やかに被膜化する癒着防止スプレーの開発
开发出一种防粘连喷雾剂,可在与软组织表面接触时快速形成薄膜
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    深澤 今日子;松井 直;長崎 健;山岡 哲二
  • 通讯作者:
    山岡 哲二
ヘパリンによる表面修飾はα型リン酸三カルシウム多孔質顆粒の初期骨形成能を増強する
肝素表面修饰增强α型磷酸三钙多孔颗粒的早期成骨能力
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    武田 吉裕;本田 義知;柿木 佐知朗;山岡 哲二;馬場 俊輔
  • 通讯作者:
    馬場 俊輔
多孔質スキャホールドへのbFGFの新たな非共有結合的固定化法の開発と組織浸潤誘導
开发一种新的bFGF非共价固定在多孔支架上的方法并诱导组织侵袭
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    柿木佐知朗;坂井勇亮;橋本典也;馬場俊輔;藤里俊哉;山岡 哲二
  • 通讯作者:
    山岡 哲二
組織表面に接触すると自己被膜化する新奇メディカルデバイスの挙動解析
一种新型医疗设备的行为分析,该设备在与组织表面接触时形成自膜
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松井直;長崎 健;山岡 哲二
  • 通讯作者:
    山岡 哲二

山岡 哲二的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('山岡 哲二', 18)}}的其他基金

病因物質を体内から除去する新たな戦略:メタボリックスイッチング
清除体内致病物质的新策略:代谢转换
  • 批准号:
    21650123
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 16.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
シーケンシャルポリペプチドを用いた細胞内への遺伝子導入
使用连续多肽将基因引入细胞
  • 批准号:
    11780618
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 16.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
細胞内移行シグナルを有する新規遺伝子キャリヤー高分子の開発
开发具有细胞内化信号的新型基因载体聚合物
  • 批准号:
    09780802
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 16.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
低毒性遺伝子運搬体を用いて遺伝子導入法の開発と遺伝子治療への応用
低毒基因载体基因转移方法的开发及其在基因治疗中的应用
  • 批准号:
    07780780
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 16.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

Development of a new DCM therapeutic strategy, DNCS, to remove etiologic factors in the blood
开发新的 DCM 治疗策略 DNCS,以消除血液中的病因
  • 批准号:
    15H04923
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 16.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
A Novel System for Removing Etiologic Factors from the Blood Stream: Drug-Navigated Clearance System(DNCS)
一种从血流中去除病因的新系统:药物导航清除系统(DNCS)
  • 批准号:
    24659052
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 16.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了