病因物質を体内から除去する新たな戦略:メタボリックスイッチング

清除体内致病物质的新策略：代谢转换

• 批准号: 21650123
• 负责人: 山岡 哲二
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21650123/
• 关键词: 高脂血症; 自己免疫疾患; メタボリックスイッチング; DNCS; 病因物質; アフェレーシス

本プロジェクトでは、代謝のアンバランスからもたらされる様々な疾患を治療する"DNCS, Drug Navigated Clearance System"という新たな治療概念の実証に挑戦している。その基本的原理は、これまでのDDS研究には類を見ない「生体内病因物質を、生体が備えている別の分解・排泄機構へと誘導する」ことによる疾患の治療法である。まず、高脂血症治療を目指して、血中LDL分子を肝細胞アシアロオロソムコイドレセプターに誘導するシステムの構築を進め、モデルマウスを用いたin vivoでの効果の検証に成功してきた。昨年度は、拡張型心筋症の治療を目指した自己抗体の除去について同様の検討を実施した。その結果in vitroにおいては有効な幹細胞による体ゲット抗体の取り込みを確認したために、この治療効果を実証するための動物モデルの作成を進めてきた。すなわち、血中抗体価が低下することで、その症状の軽減をモニターできるシステムである。また、抗体を直接肝細胞へ誘導するシステムに加えて、体内のLDL分子をメディエータ分子として利用することで、単純な分子で目的抗体を肝細胞へ誘導することが可能となっており有望なシステムと考えている。現在、有効な動物モデルの作成には至っておらず、そのin vivo検証ができない状況である。しかしながら、特異的な抗体の幹細胞への誘導効率は飛躍的に向上しており、今後、他施設の動物モデルも検索した上で、in vivoにおける治療実験を進める。

This article introduces the concept of "DNCS, Drug Navigated Clearance System" for the treatment of diseases. The basic principles of DDS research are: "Pathogenic substances in the organism, different decomposition and excretion mechanisms, induction" and treatment of diseases. In vivo, LDL molecules in the blood are successfully used to induce the development of hyperlipidemia. Last year, the treatment of tension-type heart disease was directed to the elimination of antibodies and the implementation of similar studies. The results of the study were as follows: 1. Stem cells were identified and the results of the study were confirmed. The serum antibody level is low, and the symptoms are reduced. In addition, LDL molecules in vivo can be directly induced into hepatocytes by antibodies. In addition, LDL molecules in vivo can be directly induced into hepatocytes by antibodies. Now, there are animals that are made to be in vivo. The induction efficiency of specific antibodies to stem cells has improved dramatically, and in the future, the treatment of animals with other treatments has improved.

项目成果

血中LDL濃度の低下効果を有するガラクトース修飾デキストラン硫酸の合成と評価

具有降低血LDL浓度作用的半乳糖修饰硫酸葡聚糖的合成及评价

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Hashimoto;R.Iwase;A.Murakami;T.Yamaoka;柿木佐知朗;當昂祐;山岡哲二;山岡哲二;馬原淳;山岡哲二;馬原淳;山下敦;鈴木彩香
• 通讯作者: 鈴木彩香

代謝異常疾患に対する新規生体内病因物質除去法

针对代谢紊乱的新型体内病原体去除方法

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Hashimoto;R.Iwase;A.Murakami;T.Yamaoka;柿木佐知朗;當昂祐;山岡哲二;山岡哲二;馬原淳
• 通讯作者: 馬原淳

体内病因物質を除去する新たな創薬:DNCS

消除体内致病物质的新药发现：DNCS

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Hashimoto;R.Iwase;A.Murakami;T.Yamaoka;柿木佐知朗;當昂祐;山岡哲二;山岡哲二;馬原淳;山岡哲二
• 通讯作者: 山岡哲二

Timing-controlled Decompaction of Polyplexes In Vivo Greatly Enhances Transgene Expression.

体内多聚复合物的时间控制解压缩极大地增强了转基因表达。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chem.Lett.
• 作者: Teruhisa Ohno;Naoya Murakami;F.Nagatsugi;Yoichi Tachibana
• 通讯作者: Yoichi Tachibana

生体内病因物質除去を目指した新規メタボリックスイッチング療法(1)

旨在清除体内致病物质的新型代谢转换疗法（1）

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Hashimoto;R.Iwase;A.Murakami;T.Yamaoka;柿木佐知朗;當昂祐;山岡哲二;山岡哲二;馬原淳;山岡哲二;馬原淳
• 通讯作者: 馬原淳