細胞内移行シグナルを有する新規遺伝子キャリヤー高分子の開発

开发具有细胞内化信号的新型基因载体聚合物

• 批准号: 09780802
• 负责人: 山岡 哲二
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780802/
• 关键词: 核移行性シグナル; 遺伝子導入; カチオンポリマー; ポリペプチド; lac-Z

H9年度の研究において遺伝子導入用キャリヤー分子の生体内分解性の重要性が示唆された。そこで、本年度はポリペプチドによる遺伝子導入実験を行った。その結果、ポリアルギニンなどの強解離カチオン残基とするポリペプチド分子の有用性が明らかとなった。一方、弱解離基しか有さないポリリジンは遺伝子発現を誘導しなかったため、リジン残基のアミノ基を四級化した新規ポリペプチド(PLL3)を合成したが、得られた四級化ポリリジンも全く遺伝子発現を誘導できなかった。しかしながら、リジンとセリンのランダム共重合体であるポリリジン-セリンのリジン残基を四級化したPLS3は高い遺伝子導入能を有した。このことは、遺伝子導入キャリヤーとして、強解離基のみではなく、非電荷親水性基(PLS3の場合には水酸基)が必須であることを示す直接的証拠となる。さらに、本研究では独自に分子設計したビニル主鎖型カチオン性ポリマーによる遺伝子導入能を詳細に検討した結果、カチオン基密度の重要性をも突き止めた。これらの事実に従って、当初の計画である{(AG)mPRNG}n繰り返しポリペプチドの分子設計方針を改め、さらにカチオン基密度の高い{(AG)mRPRSR}nのコンストラクションを行った。このように、本年度に得られた結果の高い汎用性と有用性により、さらに発現効率の高い分子設計が可能となった。

H9 annual research shows the importance of the in vivo decomposability of the in vivo biodegradable molecules used in the introduction of キャリヤーmolecules.そこで、This year's はポリペプチドによる伝子 is imported into 実験を行った. The result of その, the usefulness of ポリアルギニンなどのstrong dissociation カチオン residue とするポリペプチド molecule が明らかとなった. On the one hand, the weak dissociating group has a weak dissociating base, a weak dissociating base, a quaternary base, and a weak dissociating base. The new rule is ポリペプチド(PLL3)をsynthetic したが, and the られた fourth level ポリリジンも全く缝子発appears をinduced できなかった.しかしながら、リジンとセリンのランダム total overlap body であるポリリジン- The fourth level of the セリンのリジン residue has been introduced into the PLS3 system.このことは, 缝子 Introduction キャリヤーとして, strong dissociating group のみではなく, non-charged hydrophilic The sexual base (in the case of PLS3, the water-acid base) must be directly demonstrated.さらに、This research is based on original molecular design of したビニルmain lock type カチオン性ポリマーによるThe results of the introduction can be detailed, and the importance of the base density can be determined. Molecular Design Policyをchangeめ、さらにカチオンbasic densityの高い{(AG)mRPRSR}nのコンストラクションを行った. The result of this year is high versatility and usefulness, and the efficiency of the current year is high and molecular design is possible.

项目成果

R.Iwase et al.: "Gene regulation by decoy approach (I) Synthesis and properties of photo-crosslinked oligonucleotides," Nucl.Asids Symposium Series. 37. 203-204 (1997)

R.Iwase 等人：“诱饵方法的基因调控 (I) 光交联寡核苷酸的合成和特性”，Nucl.Asids 研讨会系列。

T.Yamaoka et al.: "Surface modification of poly(L-lactic acid)film surface with bioactive materials by a novel direct alkalline treatment process," Kobunshi Ronbunsyu. 55(6). 328-333 (1998)

T.Yamaoka 等人：“通过新型直接碱处理工艺，用生物活性材料对聚（L-乳酸）薄膜表面进行表面改性”，Kobunshi Ronbunsyu。

T.Yamaoka et al.: "Synthesis and Properties of Malic Acid-Containing Functional Polymers" Int.J.Biol.Macromol.(印刷中). (1998)

T. Yamaoka 等人：“含苹果酸的功能聚合物的合成和性能”，《Int. Biol》（出版中）。

R.Iwase et al.: "Characterization of antisense oligonucleotide-mRNA binding by RT-PCR" Nucl.Asids Res.Symp.Series. 39. 113-114 (1998)

R.Iwase 等人：“通过 RT-PCR 表征反义寡核苷酸-mRNA 结合”Nucl.Asids Res.Symp.Series。

R.Iwase et al.: "Study of RNA structure by pyrene-labeled oligonucleotides" Nucl.Asids Symposium Series. 37. 205-206 (1997)

R.Iwase 等人：“芘标记寡核苷酸对 RNA 结构的研究”Nucl.Asids 研讨会系列。