A study on long-term epigenetic immunomodulation caused by latent tuberculosis infection

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ヒトが病原微生物の感染を受けた時、初期段階の抗原非特異的な宿主防御反応機構として自然免疫が働く。近年、感染やワクチン接種で誘導される免疫関連遺伝子群のエピジェネティック修飾により、次の異なる微生物の感染時に非特異的な自然免疫反応が増強するとされる「自然免疫記憶」が提唱されている。我々は2007年よりベトナムの共同研究者とハノイ市医療従事者のコホート研究を進めてきており、これまでに498名のインターフェロンγ遊離試験 (IGRA)を行ってきた。本研究では、潜在性結核感染症（LTBI）の末梢血で自然免疫に関わるエピジェネティック修飾が長期にわたり誘導されているかどうかを解明するために、ハノイ肺病院の医療従事者から血液の提供を受け、IGRA検査に加えて新たにエピジェネティック修飾解析を行うことを目指している。しかし、新型コロナウイルス感染対策のためのベトナムの厳格な検疫・入国規制を受け、R3年度に日本側研究者がハノイへ渡航し、技術移転を行うことはできなかった。さらに、通常は結核診療に従事しているすべての共同研究施設において、急速な新型コロナウイルス感染拡大に伴い、呼吸器感染症であるCOVID-19対応に忙殺され、研究の進捗に遅れが生じていた。今年度、新型コロナウイルス感染の収束傾向に伴いベトナムの入国規制緩和が行われ、日本側研究者のハノイへの渡航が実現し、技術移転と現地研究者の協力のもとで、3月に、150名の医療従事者から研究参加同意が得られ、IGRAが現地病院で実施された他、新型コロナウイルス抗体等測定用の血漿分離、エピジェネティック修飾解析用の末梢血単核球の分離と凍結保存が行われた。IGRA結果とインタビューで取得された情報の解析が現地研究者の協力で行われ、また、凍結保存検体はR5年度に日本に輸送される。