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Cross-talk among odontoblasts, dental pulp stem cells, and immune cells after exogenous injuries

外源性损伤后成牙本质细胞、牙髓干细胞和免疫细胞之间的串扰

基本信息

批准号：
21F30412
负责人：
大島勇人
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-28 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、合成CpG-ODN（非メチル化CG配列を含む一本鎖オリゴデオキシリボヌクレオチド）の歯髄組織における免疫調節効果を評価した。2週齢ICRマウス上顎第一臼歯を抜去後、CpG-ODN溶液に30分間浸漬後または即時に再植する。CpG-ODNとしてtype A（形質細胞様樹状細胞活性化作用）とtype B（B細胞活性化因子として、TNF-α、IL-6を誘導）を用い、溶媒としてDWまたはHanks溶液を使用し、CpG-ODN無添加群を対照群とした。これまでに下記の結果が明らかになっている。in vivoデータでは、type B CpG-ODN (K3, 0.63 mg/mL - 0.1 mM dissolved in DW) 低濃度溶液に30分浸漬すると、他のタイプおよび濃度の合成CpG-ODNと比較して、マウスにおける再植歯の歯髄再生が改善することを示した。また、type B CpG-ODN溶液は、2週目に高い割合で歯髄内硬組織形成を誘導した。2回目の実験では、Hanks溶液に溶解した低濃度のtype B CpG-ODNが、即時および遅延歯の再植後の歯髄の治癒を改善する傾向があることが確認された。したがって、低濃度のCpG-ODNによる処理は、歯髄において強力な免疫賦活反応を引き起こし、他の在住細胞集団との相互作用を促進する可能性がある。しかしながら、遅延再植に比し、即時再植で結果が明瞭に示せなかったのは、薬液の歯髄への浸透の問題があげられる。さらに、至適CpG-ODN濃度も確定していない。今後はまず、さらに低濃度のCpG-ODN処理と浸漬時間の延長実験を追加して、至適評価モデルの確立を図る予定である。加えて、再植歯髄の炎症・感染に対するCpG-ODNの治療効果を検証するため、in vitro実験も進める必要がある。

The applicant evaluated the immunoregulatory effects of synthetic CpG-ODN (non-cancerous CG alignment, including a local lock) on dental tissues. After 2 weeks of ICR treatment, the first jaw teeth were removed, and the CpG-ODN solution was immersed for 30 minutes. CpG-ODN type A (cellular dendritic activation) and type B (B cell activation factor, TNF-α, IL-6 induction) were used in combination with vehicle and DW in combination with Hanks solution and CpG-ODN in combination with additive group. The result of this is clear. In vivo, type B CpG-ODN (K3, 0.63 mg/mL - 0.1 mM dissolved in DW) was synthesized in a low concentration solution for 30 minutes by immersion and other suitable concentrations. Type B CpG-ODN solution induces hard tissue formation in the teeth after 2 weeks of high cleavage. 2. The tendency of type B CpG-ODN to dissolve in Hanks solution at low concentrations and to improve healing after immediate and delayed dental replantation was confirmed. It is possible that CpG-ODN treatment at low concentrations may induce strong immune activation reactions and promote interactions with other host cell populations. The results of the experiment show that the problem of penetration of the solution is obvious. In addition, the optimal CpG-ODN concentration can be determined. In the future, low concentration CpG-ODN treatment and extension of immersion time will be added to determine the establishment of appropriate evaluation parameters. The effect of CpG-ODN treatment on inflammation and infection of the tooth is necessary for further improvement.