立体選択的な第四級不斉炭素構築法の開発とそれに基づく生物活性物質の合成

立体选择性季不对称碳结构方法的发展及基于该方法的生物活性物质的合成

• 批准号: 21H01943
• 负责人: 高尾 賢一
• 金额: $ 8.99万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H01943/
• 关键词: 第四級不斉炭素; 多環性骨格; 天然物合成

本研究では、有機合成化学において最もチャレンジングな課題のひとつである「立体選択的な第四級不斉炭素の構築」を達成するために合成反応を開発し、それに基づく「多様な３次元構造を有する生物活性物質の合成」のための合成戦略を様々なアプローチで編み出すことを目的としている。この目的を達成するために、それぞれタイプの異なる４つの天然物を標的分子に設定し、それらが有する第四級不斉炭素の構築を、既知の方法に頼らず、独自の方法で開発することを目指して研究を行った。令和４年度においては、以下のような研究実績が得られた。ハイフェンロン類の合成において、２回のClaisen転位反応により２つの第四級不斉炭素をそれぞれ立体選択的に構築し、さらに分子内アルドール反応により特異な架橋二環性骨格の構築に成功した。これにより、ハイフェンロンDの生合成前駆体と考えられているハイフェンロンBの合成に近づいた。ビールショウスキーシンの合成では、分子内檜山-野崎反応によって14員環化合物を構築し、分子内[2+2]環化付加反応の前駆体となる化合物の合成を達成した。ブロモフィコリドの合成では、炭素鎖の伸長した基質を用いた場合においてもブロモニウムイオン-π環化反応が進行し、ブロモ基とともに第四級不斉炭素を立体選択的に構築できることを見出した。また、ステルヒルスチンの合成に関連する研究として、独自に開発した(3+2)環化付加反応を用いて、第四級不斉炭素を有するプラキノン酸の不斉形式合成に成功し、その研究成果を論文発表した。以上のように、４つのテーマにおいてそれぞれ進展が見られた。

This research is based on the most comprehensive organic synthetic chemistry project. "The fourth level of the three-dimensional selection of carbon-based construction" is achieved by the synthetic reaction system Kai発し、それに记づく「多様な3D structureを有するbioactive substance synthesis」 The のためのsynthetic battle strategy を様々なアプローチでedited the すことをpurpose としている.このpurposeをachievementするために、それぞれタイプのdifferentなる４つのnatural productをtarget moleculeにsettingし、それらが有するThe fourth level is the construction of carbon, the method of known method, and the method of originality. In the 4th year of the Reiwa period, the following research results will be obtained. The ハイフェンロン-type synthetic において, 2 times of のClaisen転 Position Reverse 応により２つのThe fourth level is not cut off the carbon をそれThe successful construction of the ぞれstereoselective に structure and the さらに intramolecular アルドールreaction によりspecific な bridged bicyclic skeleton のstruction した.これにより、ハイフェンロンDの生综合前槆体と考えられているハイフェンロンBの综合にNearlyづいた.ビールショウスキーシンの synthesized では, intramolecular Hiyama-Nozaki reverse によって 14-membered ring compound The construction and synthesis of the preform compound by intramolecular [2+2] cyclization and reaction were accomplished.ブロモフィコリドのSYNTHETIC では、Carbon Lock のStretch したMatrix をUsed in いたoccasions においてもブロモニウムイオン- The π cyclization reaction is carried out, and the fourth-level carbon-based stereoselective structure of the ブロモbase is shown.また, ステルヒルスチンの综合にrelated する research として, independent に开発した (3+2) cyclization plus anti-reaction を useいて、The fourth grade carbonaceous acid has been successfully synthesized in the form of するプラキノン acid, and the research results are listed in the paper. The progress of the above のように、４つのテーマにおいてそれぞれが见られた.

项目成果

カロフィコ酸Aの全合成研究

藻藻酸A的全合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Akagawa Hiroki;Tsuchiya Naoki;Morinaga Asuka;Katayama Yu;Sumimoto Michinori;Nishikata Takashi;相崎来安・遠藤誠也・中村龍伍・小椋章弘・高尾賢一
• 通讯作者: 相崎来安・遠藤誠也・中村龍伍・小椋章弘・高尾賢一

ハイフェンロンAの全合成研究

Hyfenlon A的全合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤井悠人;岡田侑也;加藤丈裕;ウヤヌク ムハメット;石原一彰;小林武史・横矢悠介・竹中愛美・小椋章弘・高尾賢一
• 通讯作者: 小林武史・横矢悠介・竹中愛美・小椋章弘・高尾賢一

Total Syntheses of (+)-Aquatolide and Related Humulanolides.

• DOI: 10.1002/anie.201904404
• 发表时间: 2019-06
• 期刊: Angewandte Chemie
• 作者: K. Takao;Hirotaka Kai;Ai Yamada;Yuuki Fukushima;Daisuke Komatsu;A. Ogura;Keisuke Yoshida

ビールショウスキーシンの全合成研究

啤酒烧酒辛的全合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 一入 賢之朗;齊藤 颯;下川 淳;依光 英樹;寺内 頌・笹田祥吾・小椋章弘・高尾賢一
• 通讯作者: 寺内 頌・笹田祥吾・小椋章弘・高尾賢一

ゼイラニジンの全合成研究

泽拉尼丁的全合成研究

• 发表时间: 2014
• 作者: M. Fujita;M. Wakita;T. Sugimura;津江広人・高橋弘樹・石橋孝一・井上梨佳子・清水 俊・高橋大輔・田村 類;安田直彦・吉田圭佑・只野金一・高尾賢一
• 通讯作者: 安田直彦・吉田圭佑・只野金一・高尾賢一