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抗腫瘍性物質テルペンテシンの合成と分子設計

抗肿瘤物质萜烯肽的合成及分子设计

基本信息

批准号：
09771929
负责人：
高尾賢一
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Keio University (1998)Tokyo University of Science (1997)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771929/
关键词：
テルペンテシン抗腫瘍性物質トポイソメラーゼII D-グルコース (+)-Wieland-Miescherケトン不斉四級炭素原子抗腫瘍性抗生物質トポイソメラーゼII阻害剤ジテルペン γ-ヒドロキシ-α-ケトアルデヒドジアセトングルコース立体選択的グリコール化位置選択的シリル化

项目摘要

テルペンテシシは,トポイソメラーゼIIに作用する抗腫瘍性抗生物質である。構造的には他のトポイソメラーゼII阻害剤と大きく異なり,高度に酸化された側鎖を有するユニークなジテルペン構造をしている。本研究者はテルペンテシンの全合成を目的とした研究を行ってきた。これによって得られた新たな知見を以下に示す。テルペンテシン系化合物は,γ-ヒドロキシ-α-ケトアルデヒド構造を有する側鎖部分が活性発現に大きく関与しているものと考えられている。このような高度に酸化された部分構造の構築にあたっては,鎖状の系よりもフラノシド環誘導体を合成中間体とするアプローチがより適切であると考えた。この考えに基づき,本研究者はD-グルコースを出発物質とするアプローチでの合成に成功した。そしてこのルートを用いて,新たな抗腫瘍性物質の創製を目指し,いくつかの複素環と側鎖部分のハイブリッド化合物の合成を行った。また,テルペンテシンのデカリン部分の合成を光学的に純粋なく(+)-Wieland-Miescherケトンから出発して達成した。デカリン部分は四級炭素原子を含む連続した5個の不斉中心を有しており,これらを立体選択的に構築する必要があった。本研究では,還元的アルキル化反応によりトランスデカリン骨格とともに四級不斉中心を構築し,さらにメチル基および水酸基の導入を立体選択的に行うことで目的を達成することができた。本ルートによって得られた化合物は,テルベンテシンの全合成において有用な中間体になり得ると考えている。

It is an anti-swelling antibiotic substance that is used as an anti-tumor antibiotic. Tectonic には他のトポイソメラーゼII hinder 剤と大きくdifferentなり, height The acidified side lock has a するユニークなジテルペン structure をしている. This researcher's purpose is to conduct research on the total synthesis of はテルペンテシンの.これによって got られた新たなknowledgeをThe following にshowす. Tetrafluoroethylene series compounds, γ-ヒドロキシ-α-ケトアルデヒド structure There are active side lock parts such as the large きく关 and the しているものと卡えられている.このようなHighly acidified された partially constructed にあたっては, lock-like の system よりもフThe synthetic intermediate of ラノシド ring inducer and とするアプローチがより成であると卡えた. This researcher has succeeded in synthesizing the substance, とするアプローチでの, by the researcher はD-グルコースを.そしてこのルートを用いて, 新たな anti-swelling substance のcreation を目之し, Synthesis of いくつかのcompound ring and side locking part of のハイブリッド compound.また,テルペンテシンのデカリンpartの综合をopticalにpure粋なく(+)-Wieland-Miescherケトンから出発して成した. The デカリン part is composed of fourth-grade carbon atoms, and the 5-dimensional central structure is necessary, and the three-dimensional selection is necessary. The purpose of this study is to construct the four-level non-destruction center of the original アルキル化 Reflection System , the purpose of the introduction of the water-acidic base and the stereoselective material was achieved. This ルートによって got られた compound は, テルベンテシンの total synthesis において useful intermediate になり got ると考えている.