Can the improvement of intestinal abnormalities in lipid metabolism cause the improvement of fatty liver and obesity?

肠道脂质代谢异常的改善能否引起脂肪肝和肥胖的改善？

• 批准号: 21H02146
• 负责人: 高橋 信之
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02146/
• 关键词: 食後高脂血症; 肥満; 脂質代謝; 高脂肪食; 消化管

食後高脂血症の悪化は、動脈硬化性疾患発症リスクを高めることが明らかとなっており、本研究では、その悪化メカニズムの解明と食後高脂血症と肥満や脂肪肝との関連性、ならびに食品成分による食後高脂血症悪化の回線を検討している。本研究の最大の課題は、食後高脂血症の悪化が、動脈硬化性疾患の発症リスクを高めるだけでなく、脂肪肝や肥満といった生体内での脂肪蓄積増加に寄与しうるかどうかという点である。これまでの研究成果から、腸管上皮細胞での脂肪酸酸化を亢進させることで食後高脂血症悪化が改善することが明らかとなっているため、食後高脂血症の脂肪肝・肥満への影響を検討するためには、小腸上皮細胞での脂肪酸酸化だけを亢進させたり阻害したりする必要がある。今年度は、腸管上皮細胞での脂肪酸酸化をコントロールするペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体α（PPARα）やAMP依存的タンパク質リン酸化酵素（AMPK）を腸管上皮細胞特異的にノックアウトの作製がようやく完成した。現在、それらマウスを交配し、実験に使用できるよう準備している。一方、もう一つの課題として、高脂肪食摂取で食後高脂血症が悪化することを明らかにしているが、どのようなメカニズムで悪化しているのかという点である。炎症反応を誘導するLPSが高脂肪食摂取により血中で増加することが分かったため、LPSが腸管上皮での炎症を誘導して、その炎症が食後高脂血症悪化に関わっているのではないかという仮説を立て、実験を進めている。しかし、動物レベルで評価することが困難であるため、期間内にある程度の成果を挙げるため、現在、細胞レベルで炎症と脂肪酸酸化との関連を評価する実験系の確率を試みている。

Food after hyperlipidemia の 発 悪 は, arteriosclerosis sex disease syndrome リ ス ク を high め る こ と が Ming ら か と な っ て お り, this study で は, そ の 悪 change メ カ ニ ズ ム の interpret と food after hyperlipidemia と fat against や fatty liver と の masato even sex, な ら び に food composition に よ る food after hyperlipidemia 悪 change の loop を beg し 検 て い る. は の の biggest subject, this study after hyperlipidemia の 悪 が, arteriosclerosis sex disease の 発 disease リ ス ク を high め る だ け で な く や, fatty liver fat against と い っ た born in vivo で の adipose accumulation rights with に send and し う る か ど う か と い う point で あ る. こ れ ま で の research か ら, epithelial cells of the intestinal canal で の fatty acid acidification を hyperthyroidism さ せ る こ と で food after hyperlipidemia 悪 change が improve す る こ と が Ming ら か と な っ て い る た め, food after hyperlipidemia の fatty liver, fat against へ の influence を beg す 検 る た め に は, intestinal epithelial cells で の fatty acid acidification だ け を hyperthyroidism さ せ た り resistance against し た り す る necessary Youdaoplaceholder0. Our は, epithelial cells of the intestinal canal で の fatty acid acidification を コ ン ト ロ ー ル す る ペ ル オ キ シ ゾ ー ム raised colonization tonic 応 alpha (PPAR alpha) by a sex, let body や AMP dependent タ ン パ ク qualitative リ ン acidification enzyme (AMPK) を insufflate epithelial cell specific に ノ ッ ク ア ウ ト の cropping が よ う や く complete し た. Now, それら それら ウスを ウスを mate <s:1>, and the experiment に uses で るよう るよう to prepare て る る る. Side, も う a つ の subject と し て, high fat food, take で after hyperlipidemia が 悪 change す る こ と を Ming ら か に し て い る が, ど の よ う な メ カ ニ ズ ム で 悪 change し て い る の か と い う point で あ る. Induced inflammation against 応 を す る LPS が high fat food, take に よ り blood で raised plus す る こ と が points か っ た た め, LPS が insufflate epithelial で の inflammation induced し を て, そ の hyperlipidemia after inflammation が 悪 change に masato わ っ て い る の で は な い か と い う 仮 said を て, be 験 を into め て い る. し か し, animal レ ベ ル で review 価 す る こ と が difficult で あ る た め, period に あ る の of を 挙 げ る た め, now, cell レ ベ ル で inflammation と fatty acid acidification と の masato even を review 価 す る be 験 is の probabilistic を try み て い る.

项目成果

「炎症による熱産生阻害に対する抗炎症作用を持つ食品成分の機能解析」

“针对炎症引起的产热抑制具有抗炎作用的食品成分的功能分析”

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋尚子;尾崎映見 ;井上博文;田中未央里;後藤剛;河田照雄;上原万里子;高橋信之
• 通讯作者: 高橋信之

「高脂肪食摂取による食後高脂血症悪化メカニズムの解析」

《高脂膳食摄入导致餐后高脂血症加重的机制分析》

• 发表时间: 2021
• 作者: 赤松則千夏;大迫祐太;高橋尚子;伊藤圭汰;田中未央里;井上博文;上原万里子;高橋信之
• 通讯作者: 高橋信之

「褐色様脂肪細胞不活性化を解除する新規成分スクリーニング系の確立」

“建立释放棕色脂肪细胞失活作用的新成分筛选系统”

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋尚子;尾崎映見 ;井上博文;田中未央里;後藤剛;河田照雄;上原万里子;高橋信之
• 通讯作者: 高橋信之

高脂肪食誘導性腸管炎症による食後高脂血症悪化のメカニズムの解明」

高脂饮食诱发肠道炎症导致餐后高脂血症恶化的机制阐明"

• 发表时间: 2022
• 作者: 赤松則千夏;大迫祐太;伊藤圭太;高橋尚子 田中未央里;井上博文;上原万里子;高橋信之
• 通讯作者: 高橋信之