比較病態モデルによる難治性ミエリン疾患のメカニズム解明

使用比较疾病模型阐明难治性髓磷脂疾病的机制

• 批准号: 21H02368
• 负责人: 桑村 充
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022-2023)Osaka Prefecture University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02368/
• 关键词: ミエリン変性; 動物モデル; ミトコンドリア; オートファジー; 酸化ストレス; オリゴデンドロサイト; ミエリン; モデル動物; 多発性硬化症; 脱髄

近年，hnRNP A2/B1，TDP-43やp62などの異常がヒトの筋萎縮性側索硬化症のオリゴデンドロサイト(OL)において報告され，病理発生における輸送障害が疑われた．今回，hnRNP A2/B1，TDP-43とp62の発現の違いとOLの形態変化を調べるために組織学的解析を行い，VFホモ型発症ラットと野生型対照ラットとの間で比較した．hnRNP A2/B1，TDP-43，p62およびLC3Bの発現解析：4 ，10 ，20 週齢のVFホモ型発症および野生型対照ラットの脊髄を採材し，hnRNP A2/B1，TDP-43，p62およびLC3Bの免疫組織化学染色を行った．その後，蛍光免疫染色法を用い，hnRNP A2/B1，TDP-43およびp62とグリア細胞マーカーの多重染色を行った．PDGFRα：4 ，10 ，20 週齢のVFホモ型発症および野生型対照ラットの脊髄を採材し，hnRNP A2/B1，TDP-43，p62およびLC3Bの免疫組織化学染色を行った.hnRNP A2/B1およびTDP-43はすべてのグリア細胞の核内において発現していたが，その数にホモ型発症および野生型対照ラットの間に違いはなかった．10，20 週齢のVFホモ型発症ラットにおいて，小型円形核を有する未熟と考えられるOLの核密度が増加した．ホモ型発症ラットにおいて，細胞質内にp62陽性所見が認められた．この陽性所見が認められた細胞はOLIG2およびNkx2.2に陽性を示した．LC3Bの染色ではホモ型発症および野生型対照ラットに差は見られなかった．以上より，hnRNP A2/B1およびTDP-43はVFラットにおける輸送障害に関連している可能性が低いと考えられた．一方、p62封入体形成により，ホモ型発症においてオートファージ不全の関与が疑われた．

In recent years, abnormal levels of hnRNP A2/B1, TDP-43 and p62 have been reported in patients with ALS, and transport barriers have been suspected during pathological development. This paper reports the histological analysis of the morphological changes in the occurrence of hnRNP A2/B1, TDP-43 and p62, and the comparison between VF and wild-type.hnRNP A2/B1, TDP-43 and p62 are analyzed. 4, 10, and 20 weeks after the onset of VF, immunohistochemical staining for hnRNP A2/B1, TDP-43, p62, and LC3B was performed. After that, the light immunostaining method was used, hnRNP A2/B1, TDP-43 and p62 were used.PDGFRα: 4, 10, and 20 weeks after treatment, immunohistochemical staining of hnRNP A2/B1, TDP-43, p62, and LC3B was performed in the spinal cord of VF type development and wild-type control cells. The nuclear density of small nuclei increased with the increase of the number of VF type nuclei and wild-type nuclei at 10 and 20 weeks. The p62-positive expression in cytoplasm was detected in all cases. The positive results were observed in OLIG2 and Nkx2.2 cells. The positive results were observed in LC3B cells. The possibility of transmission failure of hnRNP A2/B1 and TDP-43 is low. A side, p62 capsule formation,

项目成果

大阪公立大学 獣医病理学教室 業績

大阪公立大学兽医病理学系成果