比較病態モデルによる難治性ミエリン疾患のメカニズム解明

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近年，hnRNP A2/B1，TDP-43やp62などの異常がヒトの筋萎縮性側索硬化症のオリゴデンドロサイト(OL)において報告され，病理発生における輸送障害が疑われた．今回，hnRNP A2/B1，TDP-43とp62の発現の違いとOLの形態変化を調べるために組織学的解析を行い，VFホモ型発症ラットと野生型対照ラットとの間で比較した．hnRNP A2/B1，TDP-43，p62およびLC3Bの発現解析：4 ，10 ，20 週齢のVFホモ型発症および野生型対照ラットの脊髄を採材し，hnRNP A2/B1，TDP-43，p62およびLC3Bの免疫組織化学染色を行った．その後，蛍光免疫染色法を用い，hnRNP A2/B1，TDP-43およびp62とグリア細胞マーカーの多重染色を行った．PDGFRα：4 ，10 ，20 週齢のVFホモ型発症および野生型対照ラットの脊髄を採材し，hnRNP A2/B1，TDP-43，p62およびLC3Bの免疫組織化学染色を行った.hnRNP A2/B1およびTDP-43はすべてのグリア細胞の核内において発現していたが，その数にホモ型発症および野生型対照ラットの間に違いはなかった．10，20 週齢のVFホモ型発症ラットにおいて，小型円形核を有する未熟と考えられるOLの核密度が増加した．ホモ型発症ラットにおいて，細胞質内にp62陽性所見が認められた．この陽性所見が認められた細胞はOLIG2およびNkx2.2に陽性を示した．LC3Bの染色ではホモ型発症および野生型対照ラットに差は見られなかった．以上より，hnRNP A2/B1およびTDP-43はVFラットにおける輸送障害に関連している可能性が低いと考えられた．一方、p62封入体形成により，ホモ型発症においてオートファージ不全の関与が疑われた．