比較病態モデルによる難治性ミエリン疾患のメカニズム解明

使用比较疾病模型阐明难治性髓磷脂疾病的机制

• 批准号: 21H02368
• 负责人: 桑村 充
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022-2023)Osaka Prefecture University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02368/
• 关键词: ミエリン変性; 動物モデル; ミトコンドリア; オートファジー; 酸化ストレス; オリゴデンドロサイト; ミエリン; モデル動物; 多発性硬化症; 脱髄

近年，hnRNP A2/B1，TDP-43やp62などの異常がヒトの筋萎縮性側索硬化症のオリゴデンドロサイト(OL)において報告され，病理発生における輸送障害が疑われた．今回，hnRNP A2/B1，TDP-43とp62の発現の違いとOLの形態変化を調べるために組織学的解析を行い，VFホモ型発症ラットと野生型対照ラットとの間で比較した．hnRNP A2/B1，TDP-43，p62およびLC3Bの発現解析：4 ，10 ，20 週齢のVFホモ型発症および野生型対照ラットの脊髄を採材し，hnRNP A2/B1，TDP-43，p62およびLC3Bの免疫組織化学染色を行った．その後，蛍光免疫染色法を用い，hnRNP A2/B1，TDP-43およびp62とグリア細胞マーカーの多重染色を行った．PDGFRα：4 ，10 ，20 週齢のVFホモ型発症および野生型対照ラットの脊髄を採材し，hnRNP A2/B1，TDP-43，p62およびLC3Bの免疫組織化学染色を行った.hnRNP A2/B1およびTDP-43はすべてのグリア細胞の核内において発現していたが，その数にホモ型発症および野生型対照ラットの間に違いはなかった．10，20 週齢のVFホモ型発症ラットにおいて，小型円形核を有する未熟と考えられるOLの核密度が増加した．ホモ型発症ラットにおいて，細胞質内にp62陽性所見が認められた．この陽性所見が認められた細胞はOLIG2およびNkx2.2に陽性を示した．LC3Bの染色ではホモ型発症および野生型対照ラットに差は見られなかった．以上より，hnRNP A2/B1およびTDP-43はVFラットにおける輸送障害に関連している可能性が低いと考えられた．一方、p62封入体形成により，ホモ型発症においてオートファージ不全の関与が疑われた．

In recent years, hnRNP A2/B1, TDP-43やp62などのAbnormalityがヒトのAmyotrophic lateral sclerosisのオリゴデンドロサイト (OL) において report され, pathological disease におけるtransportation obstacle がsuspect われた． This time, hnRNP A2/B1, TDP-43 and p62 are the same as the original ones Histological analysis and comparison between VF type leprosy and wild-type leukemia. hnRNP A2/B1, TDP-43, p62およびLC3Bの発 Current analysis: 4, 10, 20 weeks of 齢のVFホモtype dysentery disease およびwild-type 対毩ットのridge髄を选 Materialし, hnRNP A2/B1, TDP-43, p62 and LC3B immunohistochemical staining. After that, the light immunostaining method was used, hnRNP A2/B1, TDP-43 およびp62 and とグリアcells マーカーのmultiple staining was performed. PDGFRα: 4, 10, 20 weeks, hnRNP A2/B1, TDP-43, p62およびLC3Bのimmunohistochemical stainingを行った.hnRNP A2/B1 およびTDP-43はすべてのグリアCell nucleus において発appears していたが, そのnumber, にホモtype hysteria, およびwild type, 対肖ラットの间にviolation, いはなかった． 10, 20 weeks 罢のVFホモtype hysteritis ラットにおいて, small-shaped core を has する immature とtest えられるOL のcore density が increase した． In Homa type hysteritis, it is recognized that p62 is positive in the cytoplasm.このpositive findingsがidentificationめられたcellsはOLIG2およびkx2.2にpositive resultsした． LC3B's staining is a type of leprosy, a wild-type disease, and a different type of LC3B staining. Above, hnRNP A2/B1 TDP-43 has a transmission hazard and is associated with a low probability of transmission failure. On the one hand, the p62 enclosed body forms a により, and the ホモ-type hysterosis においてオートファージ incomplete and がsuspicious われた.

项目成果

大阪公立大学 獣医病理学教室 業績

大阪公立大学兽医病理学系成果