Study of inhibitory mechanism of feline infectious peritonitis virus proliferation by calcium antagonist

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ネココロナウイルス（FCoV）の強毒株（FIPV）感染によって起こる猫伝染性腹膜炎（FIP）は致死率の高い感染症である。このため、国内外において、FIPに対し様々なワクチンや抗ウイルス薬の開発研究が行われてきたが、承認薬で著効を示すものはなかった。FIPVはマクロファージに吸着後、エンドソーム内で分解されずに脱殻し、ウイルス増殖するのが特徴である。エンドソーム内の分解酵素がpH依存性に作用するため、申請者はカルシウム（Ca）イオンがpHを制御することに着目し、Ca拮抗薬のFIPV複製阻害効果を検証した。前年度の実験結果からエンドソーム内の水素イオン濃度(pH)やCaイオン濃度がウイルス複製に重要であることが明らかとなったので、今年度はエンドソーム内のpHやCaイオン濃度に影響を及ぼすCa拮抗薬以外の薬剤でウイルス複製阻害効果のある薬剤をスクリーニングした。この解析においてCaイオンに特異的に結合する蛍光物質やpHにより蛍光波長が変化する薬剤を利用し、共焦点レーザー顕微鏡解析後、ImageJ-Fiji解析ソフトにて定量系を確立した。その結果、Ca拮抗薬以外で数種類のイオノフォア抗生物質やフォスファジルイノシトール代謝系を制御している細胞内因子を同定した。さらにエンドソーム特異的に発現するイオンチャンネルの同定ができた。特にイオノフォア抗生剤は0.1マイクロモルで、ウイルス複製をほぼ阻害する効果が認められた。これらのイオノフォア抗生剤は家畜の飼料に配合され、残留もほぼ無いことや最近、猫の肉腫治療に用いられている現状から将来、臨床応用が可能である。