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Study of inhibitory mechanism of feline infectious peritonitis virus proliferation by calcium antagonist

钙拮抗剂抑制猫传染性腹膜炎病毒增殖的机制研究

基本信息

批准号：
21H02374
负责人：
田中良和
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ネココロナウイルス（FCoV）の強毒株（FIPV）感染によって起こる猫伝染性腹膜炎（FIP）は致死率の高い感染症である。このため、国内外において、FIPに対し様々なワクチンや抗ウイルス薬の開発研究が行われてきたが、承認薬で著効を示すものはなかった。FIPVはマクロファージに吸着後、エンドソーム内で分解されずに脱殻し、ウイルス増殖するのが特徴である。エンドソーム内の分解酵素がpH依存性に作用するため、申請者はカルシウム（Ca）イオンがpHを制御することに着目し、Ca拮抗薬のFIPV複製阻害効果を検証した。前年度の実験結果からエンドソーム内の水素イオン濃度(pH)やCaイオン濃度がウイルス複製に重要であることが明らかとなったので、今年度はエンドソーム内のpHやCaイオン濃度に影響を及ぼすCa拮抗薬以外の薬剤でウイルス複製阻害効果のある薬剤をスクリーニングした。この解析においてCaイオンに特異的に結合する蛍光物質やpHにより蛍光波長が変化する薬剤を利用し、共焦点レーザー顕微鏡解析後、ImageJ-Fiji解析ソフトにて定量系を確立した。その結果、Ca拮抗薬以外で数種類のイオノフォア抗生物質やフォスファジルイノシトール代謝系を制御している細胞内因子を同定した。さらにエンドソーム特異的に発現するイオンチャンネルの同定ができた。特にイオノフォア抗生剤は0.1マイクロモルで、ウイルス複製をほぼ阻害する効果が認められた。これらのイオノフォア抗生剤は家畜の飼料に配合され、残留もほぼ無いことや最近、猫の肉腫治療に用いられている現状から将来、臨床応用が可能である。

Infected with virulent strain (FCoV), virulent strain (FIPV), feline infectious peritonitis (FIP), fatality rate, high infection rate. In recent years, both at home and abroad, and in FIP countries, we have conducted research and conducted research on anti-cancer activities, and we have undertaken to show that we have done research work. After the FIPV has been sucked, it has been decomposed in the interior of the plant. It has been decomposed. The effects of pH-dependent enzymes on the activity of FIPV-dependent enzymes were studied in this paper, and the effects of FIPV-dependent enzymes on the production of FIPV-dependent enzymes were studied in detail. In the previous year, the results showed that the content of water (pH), the concentration of water (pH), the content of water (pH), the content of water (pH), the temperature of water (pH), the temperature of water content (pH), the temperature of water content, the temperature of water, the temperature, the After the analysis of the characteristic of the optical Ca spectrum, the combination of the optical wave length of the optical object, the optical wave length of the optical pH, the utilization of the optical wave, the confocal microscope, the ImageJ-Fiji analysis, the quantitative analysis of the optical object, the optical wave length of the optical object, the wavelength of the optical wave, the wavelength of the optical object, the wavelength of the optical wave, the wavelength of the optical object, the wavelength of the optical wave, the The results of the experiment showed that the intracellular factors of Ca antagonists were the same as those of the control group. Please tell me that you are in the same position as you are. Special attention was paid to antibiotics in the form of antibiotics, such as antibiotics, antibiotics. In the future, the use of antibiotics in livestock materials should be used in the near future, and in the future.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

FIP（猫伝染性腹膜炎）の治療戦略

FIP（猫传染性腹膜炎）的治疗策略

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
松橋珠子;讃井公隆;古谷眞椰;渡辺菜々;白木琢磨;松本和也;田中良和
通讯作者：
田中良和

ドラッグリポジショニングを利用した猫伝染性腹膜炎の治療戦略

药物重新定位治疗猫传染性腹膜炎的策略

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Noritake;K.;Nakano;A.;Furuse;M.;Yamashita;T.;Honke;K.;Ozawa;M.;Ikawa;M.;Fujihara;Y.;Iwamori;T.;and Takashima;S.;田中良和
通讯作者：
田中良和