Study of inhibitory mechanism of feline infectious peritonitis virus proliferation by calcium antagonist

钙拮抗剂抑制猫传染性腹膜炎病毒增殖的机制研究

• 批准号: 21H02374
• 负责人: 田中 良和
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Nippon Veterinary and Life Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02374/
• 关键词: 猫伝染性腹膜炎; ウイルス; カルシウムシグナル; 抗ウイルス薬; ウイルス複製; コロナウイルス; カルシウム拮抗薬; カルシウムイオンチャンネル; 感染症; ウイルス病原性

ネココロナウイルス（FCoV）の強毒株（FIPV）感染によって起こる猫伝染性腹膜炎（FIP）は致死率の高い感染症である。このため、国内外において、FIPに対し様々なワクチンや抗ウイルス薬の開発研究が行われてきたが、承認薬で著効を示すものはなかった。FIPVはマクロファージに吸着後、エンドソーム内で分解されずに脱殻し、ウイルス増殖するのが特徴である。エンドソーム内の分解酵素がpH依存性に作用するため、申請者はカルシウム（Ca）イオンがpHを制御することに着目し、Ca拮抗薬のFIPV複製阻害効果を検証した。前年度の実験結果からエンドソーム内の水素イオン濃度(pH)やCaイオン濃度がウイルス複製に重要であることが明らかとなったので、今年度はエンドソーム内のpHやCaイオン濃度に影響を及ぼすCa拮抗薬以外の薬剤でウイルス複製阻害効果のある薬剤をスクリーニングした。この解析においてCaイオンに特異的に結合する蛍光物質やpHにより蛍光波長が変化する薬剤を利用し、共焦点レーザー顕微鏡解析後、ImageJ-Fiji解析ソフトにて定量系を確立した。その結果、Ca拮抗薬以外で数種類のイオノフォア抗生物質やフォスファジルイノシトール代謝系を制御している細胞内因子を同定した。さらにエンドソーム特異的に発現するイオンチャンネルの同定ができた。特にイオノフォア抗生剤は0.1マイクロモルで、ウイルス複製をほぼ阻害する効果が認められた。これらのイオノフォア抗生剤は家畜の飼料に配合され、残留もほぼ無いことや最近、猫の肉腫治療に用いられている現状から将来、臨床応用が可能である。

Infection with a virulent strain of FCoV (FCoV) (FIPV) causes feline infectious peritonitis (FIP), an infectious disease with a high fatality rate.このため, domestic and foreign において, FIP に対し様々なワクチンや康ウイルスThe research on 薬の発 is carried out and the effectiveness of 薬で is confirmed. After FIPV is sucked in, the エンドソーム内で decomposes, the されずにshells are removed, and the ウイルス multiply is used to するのが特徴である.エンドソーム内のcatalytic enzyme がpH-dependent action するため, applicant はカルシウム (Ca)イオンがpH control することに目し, Ca antagonism 薬のFIPV replication-inhibiting effect を検证した. The results of the previous year's water content (pH) and Caイオン density がウイルス copy にimportant であることが明らかとなったので、Now The pH and Ca concentration of the annual pH value are affected and the Ca antagonism is Other than 薬, the の薬剤でウイルス copy blocking effect のある薬剤をスクリーニングした.このANALYSISにおいてCaイオンにSpecific にcombinationする蛍Light substanceやpHにより蛍Light wavelengthが剉化する薬剤をAfter analysis using a confocal microscope, the quantitative system was established using ImageJ-Fiji analysis. As a result, several types of antibiotics other than Ca antagonistic drugs are available The metabolic system of ファジルイノシトール is controlled by the intracellular factors and is determined.さらにエンドソームSpecial に発成するイオンチャンネルの同定ができた. Special にイオノフォアantibiotics 0.1 マイクロモルで, ウイルス copy をほぼblocking する effect が められた.これらのイオノフォアAntibiotics, livestock feed, mixed ingredients, residual ingredients, no ingredients Recently, the treatment of cat sarcoma has not been used yet, and it is not possible in the future. It is not possible to use it clinically.

项目成果

FIP（猫伝染性腹膜炎）の治療戦略

FIP（猫传染性腹膜炎）的治疗策略

• 发表时间: 2021
• 作者: 松橋珠子;讃井公隆;古谷眞椰;渡辺菜々;白木琢磨;松本和也;田中良和
• 通讯作者: 田中良和

ドラッグリポジショニングを利用した猫伝染性腹膜炎の治療戦略

药物重新定位治疗猫传染性腹膜炎的策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Noritake;K.;Nakano;A.;Furuse;M.;Yamashita;T.;Honke;K.;Ozawa;M.;Ikawa;M.;Fujihara;Y.;Iwamori;T.;and Takashima;S.;田中良和
• 通讯作者: 田中良和