Basic research for development of a new drug for the treatment of myasthenia gravis

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重症筋無力症（MG）に対する新規治療薬開発に向け、まずその疾患モデルである実験的自己免疫性重症筋無力症（EAMG）マウスを作製し、その病態評価を行った。自己抗原として用いたアセチルコリン受容体αサブユニット部分ペプチド（Chrna1）をC57BL/6雌性マウスの足の裏および背中に皮下投与することで免疫してEAMGの誘導を行い、握力測定装置によりマウスの握力を測定したところ、正常マウスに比べEAMGマウスの握力の低下が確認された。また神経筋接合部における筋電図測定を行ったところ、EAMGマウスにおいて、電気刺激に対する複合筋活動電位の振幅（CMAP amplitude）の減少が観察された。これに対し治療薬として、自己抗原であるChrna1をリポソーム表面に付与し、細胞障害性薬物であるドキソルビシン（DOX）を内封したDOX内封Chrna1修飾リポソーム（AChR-LipDOX）を調製した。Chrna1の免疫によりEAMGの誘導を行ったマウスに対し、DOX投与量として0.1 mg/kg/dayとなるようにAChR-LipDOXを中2日で3回の尾静脈内投与を行い、その後Chrna1の皮下投与により追加免疫を行った後に握力測定（四肢および前肢）を行ったところ、未処置群に比べAChR-LipDOX投与群において握力の減少が有意に抑えられることが明らかとなった。この結果、新たに開発したAChR-LipDOXが、EAMGに対し治療効果を有することが示された。