Mechanistic analysis of somatic cell reprogramming using paused iPSCs
使用暂停的 iPSC 进行体细胞重编程的机制分析
基本信息
- 批准号:21H02678
- 负责人:
- 金额:$ 11.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では,様々な段階でリプログラミングを一時停止させた細胞群(Paused iPS細胞)を利用し,RNA-seqなどの遺伝子発現解析を基に,リプログラミングのメカニズムを解析する。これまでの研究から,リプログラミング初期に発現が減少する転写調節因子の中で,Osr2がリプログラミング効率に影響することを見出していた。今年度は,その分子メカニズムを明らかにするために,Osr2の機能的解析をさらに進めた。まず,NMuMG細胞でOsr2を過剰発現させると,この細胞の形態学的な特徴及び遺伝子発現の変化から,上皮間葉転換(EMT)が起こることが分かった。この際に,トランスフォーミング成長因子-β(TGF-β)シグナル伝達系を抑制するとEMTが消失することより,Osr2がTGF-βシグナル伝達系の誘導を介してEMTを引き起こすことが分かった。さらに,RNA-seqとGene Ontology解析から,NMuMG細胞でEMTが誘導される前には,細胞増殖が一時的に亢進することを見出した。リプログラミング中にOsr2を過剰発現させて,Osr2発現を維持させると,TGF-βのシグナル伝達が低下せずに,リプログラミングの効率も低下した。ここで,阻害剤によってTGF-βシグナル伝達系を抑制しても,リプログラミングの効率は完全には戻らなかった。この現象をRNA-seqで解析すると,Wntシグナル伝達系の活性化が見られないためであることを見出した。以上の結果から,1)Osr2がTGF-βシグナル伝達系の誘導を介してEMTを引き起こすこと,2)リプログラミング過程において,Osr2の発現減少はTGF-βシグナル伝達系を抑制するだけでなく,Wntシグナル伝達系を活性化することを明らかにした。
This study で は, others 々 な Duan Jie で リ プ ロ グ ラ ミ ン グ を temporarily stop さ せ た cells (Paused iPS cells) use し を, RNA - seq な ど の heritage 伝 発 analytical を に, now son リ プ ロ グ ラ ミ ン グ の メ カ ニ ズ ム を parsing す る. こ れ ま で の research か ら, リ プ ロ グ ラ ミ ン グ early に 発 が now reduce す る planning adjustment factor in の で, Osr2 が リ プ ロ グ ラ ミ ン グ に sharper rate affect す る こ と を shows し て い た. This year, the メカニズムを, そ, <s:1> molecules メカニズムを have clarified ら, にするために, and the analysis of the Osr2 <s:1> function has advanced をさらに to めた. ま ず NMuMG cell で Osr2 を before turning 発 now さ せ る と, こ の の cell morphology of な 徴 and び survived 伝 son 発 の now - the か ら, epithelial mesenchymal planning in (EMT) が こ る こ と が points か っ た. こ の interstate に, ト ラ ン ス フ ォ ー ミ ン グ growth factor beta (TGF - beta) - シ グ ナ ル 伝 da system を inhibit す る と EMT が disappear す る こ と よ り, Osr2 が TGF - beta シ グ ナ ル 伝 da is の induced を interface し て EMT を lead き up こ す こ と が points か っ た. さ ら に, RNA - seq と Gene Ontology parsing か ら, NMuMG cells で EMT が induced さ れ る before に は, cells raised colonization が a temporary に hyperthyroidism す る こ と を shows し た. In リ プ ロ グ ラ ミ ン グ に Osr2 を through turning 発 now さ せ て, Osr2 発 を now maintain さ せ る と, TGF - beta の シ グ ナ ル 伝 of low が せ ず に, リ プ ロ グ ラ ミ ン グ の sharper rate low も し た. こ こ で, resistance against に よ っ て TGF - beta シ グ ナ ル 伝 da system を inhibit し て も, リ プ ロ グ ラ ミ ン グ の sharper rate は completely に は 戻 ら な か っ た. こ の phenomenon を RNA - seq で parsing す る と, Wnt シ グ ナ ル 伝 da is の activeness が see ら れ な い た め で あ る こ と を shows し た. の above results か ら, 1) Osr2 が TGF - beta シ グ ナ ル 伝 da is の induced を interface し て EMT を lead き up こ す こ と, 2) リ プ ロ グ ラ ミ ン グ process に お い て, Osr2 の 発 now reduce は TGF - beta シ グ ナ ル 伝 da system を inhibit す る だ け で な く, Wntシグナ 伝 伝 dari を activated する に とを Ming ら に に た た.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
iPS細胞誘導過程において二相性の機能を有するE2F4の解析
E2F4 的分析,其在 iPS 细胞诱导过程中具有双相功能
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:西村 健;岸本 拓実;久武 幸司
- 通讯作者:久武 幸司
Dual function of E2F4 on iPSC generation
E2F4 对 iPSC 生成的双重功能
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nishimura Ken;Kishimoto Takumi;Hisatake Koji
- 通讯作者:Hisatake Koji
Mechanistic analysis of pluripotency acquisition by using paused iPSCs
使用暂停的 iPSC 获得多能性的机制分析
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hamzah M;Nishimura K;Hisatake K
- 通讯作者:Hisatake K
Downregulation of Odd-Skipped Related 2, a Novel Regulator of Epithelial-Mesenchymal Transition, Enables Efficient Somatic Cell Reprogramming
- DOI:10.1093/stmcls/sxac012
- 发表时间:2022-02-25
- 期刊:
- 影响因子:5.2
- 作者:Nishimura,Ken;Hisatake,Koji
- 通讯作者:Hisatake,Koji
Utilization of a novel Sendai virus vector in ex vivo gene therapy for hemophilia A
新型仙台病毒载体在甲型血友病离体基因治疗中的应用
- DOI:10.1007/s12185-020-03059-6
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:2.1
- 作者:Yamaki Yuni;Fukushima Takashi;Yoshida Naomi;Nishimura Ken;Fukuda Aya;Hisatake Koji;Aso Masayuki;Sakasai Tomoki;Kijima-Tanaka Junko;Miwa Yoshihiro;Nakanishi Mahito;Sumazaki Ryo;Takada Hidetoshi
- 通讯作者:Takada Hidetoshi
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
久武 幸司其他文献
iPS細胞の多能性評価に向けた非線形分光イメージング
用于评估 iPS 细胞多能性的非线性光谱成像
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
米山 弘亮;瀬川 尋貴;西村 健;福田 綾;久武 幸司;加納 英明 - 通讯作者:
加納 英明
久武 幸司的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('久武 幸司', 18)}}的其他基金
新規コアクチベーターによる転写過程の包括的調節機構の解析
新型共激活因子对转录过程的综合调控机制分析
- 批准号:
18055030 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
NF複合体によるc-fos遺伝子のクロマチン修飾と発現制御
NF复合物对c-fos基因染色质修饰及表达调控
- 批准号:
17054037 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
発がん化防御に関わるXPBおよびXPD遺伝子における変異の分子病態
XPB和XPD基因突变参与致癌保护的分子发病机制
- 批准号:
12213121 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
腫瘍マーカー・グルタチオントランスフェラーゼPの発現に関わる転写因子の単離と解析
肿瘤标志物谷胱甘肽转移酶P表达相关转录因子的分离与分析
- 批准号:
08457056 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
肝癌特異的に発現するGST-Pの転写因子GPEI結合因子の精製及びcDNAの単離
肝癌特异性表达的GST-P转录因子GPEI结合因子的纯化及cDNA分离
- 批准号:
07770111 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
空間的1細胞遺伝子発現解析を駆使した癌幹細胞による間質細胞リプログラミングの解明
使用空间单细胞基因表达分析阐明癌症干细胞对基质细胞重编程
- 批准号:
24K02434 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
生体内リプログラミングにより誘導される液性因子を介した老化制御法の確立
体内重编程诱导体液因子衰老控制方法的建立
- 批准号:
24K10543 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
老化による疲弊化CD8陽性T細胞の分子機構解明を介したT細胞分化のリプログラミング
通过阐明因衰老而耗尽的 CD8+ T 细胞的分子机制,重新编程 T 细胞分化
- 批准号:
24K10275 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
MΦのリプログラミングを機軸としたMRONJの病態形成機構解明と治療法開発基盤構築研究
研究阐明MRONJ的病理形成机制,为基于MΦ重编程的治疗开发奠定基础
- 批准号:
24K19971 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
遺伝暗号リプログラミングが可能な抽出無細胞翻訳系の開発
开发能够进行遗传密码重编程的提取无细胞翻译系统
- 批准号:
24K08601 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
リプログラミング,オルガノイド,エクソソーム,ゲノム編集による椎間板再生技術創出
利用重编程、类器官、外泌体和基因组编辑创建椎间盘再生技术
- 批准号:
24K02573 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
チャ(茶樹)の不定胚形成を誘発する体細胞リプログラミング要因の解明
阐明诱导茶树体细胞胚形成的体细胞重编程因子
- 批准号:
24K08871 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
病原菌エフェクターが標的とする転写リプログラミングの抑制機構の解析
病原体效应子靶向转录重编程的抑制机制分析
- 批准号:
24K08918 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
受精卵におけるヒストンH2Aバリアントの除去機構の解明とリプログラミング技術の開発
阐明受精卵中组蛋白H2A变异体的去除机制及重编程技术的发展
- 批准号:
24K09291 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
生活習慣病による心不全発症機構の解明と直接リプログラミングによる革新的治療法開発
阐明生活方式相关疾病引起的心力衰竭的机制,并通过直接重编程开发创新疗法
- 批准号:
24K02850 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)














{{item.name}}会员




