Primary cilia-mediated signaling for cell growth and differentiation

初级纤毛介导的细胞生长和分化信号

基本信息

  • 批准号:
    21H02696
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞表面から伸びるアンテナ様の構造をした細胞小器官である一次線毛は、細胞外からの情報を感知し、細胞内にシグナル伝達する重要な役割を持つ。研究代表者らは、一次線毛の新しい機能として、細胞増殖停止および細胞分化の機能について明らかにしてきた。最近、細胞膜の特殊なコレステロールリッチな領域である脂質ラフト・カベオラが、一次線毛の根元に移動するという細胞膜動態制御機構を発見し、これが脂肪細胞分化に必須の細胞内シグナルであるAktの活性に欠かせない現象であることを見い出した。そこで本制御機構の詳細を明らかにするため、本年度は次に示す(1)、(2)の研究に取り組み、成果を上げている。(1)脂肪前駆細胞の一次線毛が伸長し、抗肥満作用を示すトリコプレイン欠損マウスの異所性脂肪蓄積効果について、脂肪肝、近年研究が進んできた骨格筋障害後の異所性脂肪蓄積について、脂肪あるいは脂肪細胞の蓄積を減弱化する効果を新たに見出した。加えて、四塩化炭素誘導性の肝線維化モデルを実施し、肝線維化への貢献性についても検討した。こちらに関しては、線維化には影響は及ばなかったが、肝細胞の細胞死を抑制する新たな効果を発見した。(2)トリコプレイン欠損による一次線毛伸長は、脂肪細胞分化誘導刺激下で一次線毛への脂質ラフト・カベオラの移動が阻害される。このメカニズムについて、トリコプレイン発現を制御するユビキチン化酵素複合体の基質であるKCTD17や脱ユビキチン化酵素USP8のsiRNAによる一次線毛変化及び脂肪細胞分可能の変化の検証を実施した。USP8の欠損は、トリコプレイン欠損と同様に一次線毛が伸長し脂肪細胞分化を抑制し、KCTD17の欠損は一次線毛の消失を誘導し、脂肪細胞分化を増強することを確認できた。
​ Research representatives ら は, a line of hair の new し い function と し て, cells stop rights colonization お よ び cell differentiation の に つ い て Ming ら か に し て き た.​ そ こ で this system detailed を Ming imperial institutions の ら か に す る た め, this year's は に す indicated (1), (2) に take り み, の research results on を げ て い る. の 駆 before fat cells (1) a line of hair が を elongation, resistance against fat し role す ト リ コ プ レ イ ン owe loss マ ウ ス の sex adipose accumulation unseen by different fruit に つ い て, fatty liver, in recent years, the research が into ん で き た の after skeletal muscle handicap of different sex adipose accumulation by に つ い て, fat あ る い は accumulation of fat cells の を abate the す る unseen fruit を new た に shows し た. The addition of えて, tetrasosalized carbon inducible liver line protection モデ モデ を を practical <s:1>, liver line protection へ <s:1> contributive に 検 て て 検 検 た た. こ ち ら に masato し て は, line d に は influence は and ば な か っ た が の cells, liver cells die を inhibit す る new た な unseen fruit を 発 see し た.​​​

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ユビキチン修飾系による一次線毛動態制御と疾患治療
泛素修饰系统控制初级纤毛动力学和疾病治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    笠原広介;山川大史;稲垣昌樹
  • 通讯作者:
    稲垣昌樹
Suppression of obesity and hepatic steatosis by modulating ciliogenesis
通过调节纤毛发生抑制肥胖和肝脂肪变性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Daishi Yamakawa;Kousuke Kasahara;Masatoshi Watanabe;Masaki Inagaki
  • 通讯作者:
    Masaki Inagaki
一次線毛は脂質ラフトの動態制御を介して脂肪細胞分化に関与する
初级菌毛通过控制脂筏的动力学参与脂肪细胞分化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西村 有平;山川 大史;白水 崇;稲垣 昌樹
  • 通讯作者:
    稲垣 昌樹
三重大学大学院医学系研究科分子生理学分野
三重大学医学研究科分子生理学系
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Primary cilia regulate the recovery of muscle injury through insulin/Akt and ST2/JNK signaling pathways
初级纤毛通过胰岛素/Akt和ST2/JNK信号通路调节肌肉损伤的恢复
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamakawa D;Tsuboi J;Kasahara K;Matsuda C;Nishimura Y;Kodama T;Katayama N;Watanabe M;Inagaki M.
  • 通讯作者:
    Inagaki M.
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    白水 崇;山川 大史;稲垣 昌樹;西村 有平;Mutsuhiro Takekawa
  • 通讯作者:
    Mutsuhiro Takekawa
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
    渡邉 昌俊

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知道了