Analysis of the mechanism of ncRNA-mediated carcinogenesis using the DICER1 syndrome model

使用 DICER1 综合征模型分析 ncRNA 介导的致癌机制

• 批准号: 21H02706
• 负责人: 黒田 雅彦
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02706/
• 关键词: Docer1症候群; miRNA; 肝腫瘍; DICER1症候群; 胆管癌; 肝間葉性過誤腫; miR-5p; miR-122; Dicer1症候群; lncRNA; non-coding RNA; miRNA-5p; miRNA-122; DICER1

本研究において、DICER1症候群の患者の遺伝子型を肝臓特異的に再現する遺伝子改変マウス（DICER1症候群モデルマウス）を作製した。このDICER1症候群モデルマウスは、肝臓において内在性の正常Dicer1を欠失し、RNaseⅢb ドメインにミスセンス変異を有する変異体Dicer1のみを発現する。これまでの研究から、変異体Dicer1を発現したマウスの肝臓において、過誤腫様の腫瘤形成から胆管癌および多発性肝嚢胞が認められた。これらの結果は、ヒトDICER1症候群に類似するものであり、本モデルの有用性が示された。一方で、変異体Dicer1が原因となるこれらの肝病変の分子メカニズムは不明であった。そこで、本年度は、肝臓特異的にヒトのDICER1症候群の遺伝子型を再現するDICER1症候群モデルマウスから肝臓を摘出し、肝臓のTotal RNAを用いて、次世代シーケンス解析を行った。その結果、DICER1症候群モデルマウスで発現が減少する遺伝子群として、胆管の発生に関与する一次繊毛関連遺伝子の減少が確認された。胎生期から小児期にかけての、胆管一次繊毛の発達障害が、DICER1症候群における肝病変の誘因となる可能性が示された。また、その中でも特にMapk15の発現が有意に低下していることが明らかとなった。この結果は、DICER１症候群の発生に関しての、初めての分子メカニズムの解明となり、治療法の選択肢が広がることとなる。今後は、Mapk15の発現減少のメカニズムの解析も行い、現在開発中のDICER1症候群におけるmiR-122の補充療法の研究開発も同時に行っていくことで、DICER1症候群の制圧を目指して行く。

In this study, patients with chronic hepatitis B and DICER1 syndrome were diagnosed as having liver disease. The patients with DICER1 syndrome were diagnosed as having liver disease. The symptoms of DICER1 syndrome, liver disease, normal Dicer1 and RNase Ⅲ

项目成果

Protective effects of conditioned media of immortalized stem cells from human exfoliated deciduous teeth on pressure ulcer formation.

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.1010700
• 发表时间: 2022
• 期刊: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Katahira, Yasuhiro;Murakami, Fumihiro;Inoue, Shinya;Miyakawa, Satomi;Sakamoto, Eri;Furusaka, Yuma;Watanabe, Aruma;Sekine, Ami;Kuroda, Masahiko;Hasegawa, Hideaki;Mizoguchi, Izuru;Yoshimoto, Takayuki
• 通讯作者: Yoshimoto, Takayuki

University of Toronto(カナダ)

多伦多大学（加拿大）

Canonical TGF-β signaling via SMAD3 and SMAD4 suppresses Th1 and Th17 differentiation in psoriasis

通过 SMAD3 和 SMAD4 的经典 TGF-β 信号传导抑制银屑病中的 Th1 和 Th17 分化

• 发表时间: 2021
• 作者: Jeong-Hwan Yoon;Eunjin Bae;Inkyu Lee;Jin Soo Han;Ji-Hyun Ju;Masahiko Kuroda;Yukari Okubo and Mizuko Mamura. Canonical TGF-β signaling via SMAD3 and SMAD4 suppresses Th1 and Th17 differentiation in psoriasis
• 通讯作者: Yukari Okubo and Mizuko Mamura. Canonical TGF-β signaling via SMAD3 and SMAD4 suppresses Th1 and Th17 differentiation in psoriasis

シスプラチンによるマウス多能性幹細胞由来未熟奇形腫の分化誘導

顺铂诱导小鼠多能干细胞未成熟畸胎瘤分化

• 发表时间: 2021
• 作者: 倉田 厚;高梨 正勝;藤田 浩司;黒田 雅彦
• 通讯作者: 黒田 雅彦

大腸癌予後に関与するMutation Signatureの解析

与结直肠癌预后相关的突变特征分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 梅津知宏;齋藤彰;黒田雅彦
• 通讯作者: 黒田雅彦