染色体テリトリーと発がん

染色体区域和致癌作用

• 批准号: 17013077
• 负责人: 黒田 雅彦
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013077/
• 关键词: 染色体テリトリー; hWAPL; 染色体不安定性; ダイオキシン

細胞機能の発現の主要な源泉である「核」には、遺伝子の本体であるDNAが高度に折りたたまれた染色体として存在する.近年、この染色体が細胞間期において特定の領域に存在するという染色体テリトリーの存在が明らかになってきた.申請者らは最近、粘液型脂肪肉腫の染色体転座が脂肪分化における染色体テリトリーの変動と密接な関係がある事を示した(J Cell Sci., 117:5897-5903, 2004).また、申請者らが単離した子宮頸癌の新規癌遺伝子hWAPL (Cancer Res., 64:3545-3549, 2004 ; Cancer Lett., 221:21-28, 2005 ; Br.J.Cancer, 92:290-293, 2005.)は、染色体テリトリーに影響を及ぼし、染色体不安定性を誘導するという可能性の証拠を得ている.これらの事実は、染色体テリトリーの維持機構の不調が発がんを促すことを示唆する.そこで、本研究においては、hWAPLの発現異常から染色体テリトリーの破綻への分子メカニズムを明らかにするとともに、発がんにおける染色体テリトリーの関与がどの程度の頻度で癌細胞に起こっているのかを検討していく.今年度は、強力な発がん化学物質としても知られるダイオキシンがhWAPLを誘導することから、ダイオキシンが染色体テリトリーに影響をおよぼす可能性を検討した.その結果、ダイオキシンが12番染色体と16番染色体の相対的核内配置を変化させることを発見した.一般にダイオキシンの細胞毒性は、ダイオキシン受容体(AhR)を介してエストロゲン受容体に影響したり下流遺伝子群の転写制御をすることで生じることが知られている.現在我々は、ダイオキシンの染色体テリトリーに与える影響が、AhRの経路に依存しているか、非依存の新規経路に拠るものかも検討している.

Cell function の 発 is の main source な で あ る に "nuclear" は, but 伝 の ontology で あ る DNA が highly に fold り た た ま れ た chromosome と し て exist す る. In recent years, こ の chromosome が cell interphase に お い て specific areas exist に す の る と い う chromosome テ リ ト リ ー の is が Ming ら か に な っ て き た. Applicants ら は recently, mucous type of fat meat swollen の chromosome planning が adipose differentiation に お け る chromosome テ リ ト リ ー の - move と contact な masato is が あ を る things in し た (J Cell Sci., 117:5897-5903, 2004). Youdaoplaceholder0, applicant らが単 from た cervical Cancer new regulations 伝 offspring hWAPL (Cancer Res., 64:3545-3549, 2004; cancer Lett., 221:21-28, 2005; Br.J.Cancer, 92:290-293, 2005.) は, chromosome テ リ ト リ ー に influence を and ぼ し, chromosome labile を induced す る と い う possibility の card 拠 を have て い る. こ れ ら の things be は, chromosome テ リ ト リ ー の keep agency の is not adjustable が 発 が ん を promote す こ と を in stopping す る. そ こ で, this study に お い て は, hWAPL の 発 is abnormal か ら chromosome テ リ ト リ ー の flaw へ の molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る と と も に, 発 が ん に お け る chromosome テ リ ト リ ー の masato and が ど の degrees の frequency で since cancer cells に こ っ て い る の か を beg し 検 て い く. Our は, powerful な 発 が ん chemicals と し て も know ら れ る ダ イ オ キ シ ン が hWAPL を induced す る こ と か ら, ダ イ オ キ シ ン が chromosome テ リ ト リ ー に influence を お よ ぼ す possibility を beg し 検 た. そ の results, ダ イ オ キ シ ン が 12 times と 16 times chromosomes の phase within the nucleus of seaborne configuration を variations change さ せ る こ と を 発 See た. General に ダ イ オ キ シ ン の cytotoxicity は, ダ イ オ キ シ ン by let body (AhR) を interface し て エ ス ト ロ ゲ ン affected by the capacity of body に し た り dirty legacy 伝 subgroup の planning write suppression を す る こ と で raw じ る こ と が know ら れ て い る. Now I 々 は, ダ イ オ キ シ ン の chromosome テ リ ト リ ー に and え る influence が, AhR の 経 road に dependent し て い る か, non dependent の new rules 経 road に 拠 る も の か も beg し 検 て い る.

项目成果

A dioxin sensitive gene, mammalian WAPL, is implicated in spermatogenesis

• DOI: 10.1016/j.febslet.2004.11.070
• 发表时间: 2005-01-03
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kuroda, M;Oikawa, K;Mukai, K
• 通讯作者: Mukai, K

Effects of 3-methylcholanthrene on the transcriptional activity and mRNA accumulation of the oncogene hWAPL

• DOI: 10.1016/j.canlet.2004.08.006
• 发表时间: 2005-04-18
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Kuroda, M;Oikawa, K;Mukai, K
• 通讯作者: Mukai, K

Generation of the novel monoclonal antibody against TLS/EWS-CHOP chimeric oncoproteins that is applicable to one of the most sensitive assays for myxoid and round cell linosarcomas.

生成针对 TLS/EWS-CHOP 嵌合癌蛋白的新型单克隆抗体，该抗体适用于粘液样细胞和圆形细胞利诺肉瘤最灵敏的检测之一。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am J Surg Pathol 30
• 作者: Oikawa;K;Kuroda;M;et al.
• 通讯作者: et al.

The human papillomavirus E6 and E7 inducible oncogene, hWAPL, exhibits potential as a therapeutic target

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6602329
• 发表时间: 2005-01-31
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Kuroda, M;Kiyono, T;Mukai, K
• 通讯作者: Mukai, K

Detection of fusion genes in sarcomas using paraffin-embedded tissues.

使用石蜡包埋组织检测肉瘤中的融合基因。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuropathology 25
• 作者: Yoshida K;Kuroda;M;et al.
• 通讯作者: et al.