キメラ遺伝子の発がん機構
嵌合基因的致癌机制
基本信息
- 批准号:12213126
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
白血病・骨軟部腫瘍の原因の大部分は染色体異常に起因している。特に、転座による原癌遺伝子の活性化や癌細胞特異的な融合蛋白質の出現は重要な要因の一つである。申請者は、染色体転座に起因するキメラ癌遺伝子による腫瘍化のメカニズムを明らかにすべく、t(12;16)が原因とされる粘液型脂肪肉腫に注目し、Cre-loxPシステムを用いてin vivoでTLS-CHOPキメラ遺伝子を発現するコンデイショナルノックインモデルマウスの作成に成功した。これらのマウスの脂肪組織にTLS-CHOP陽性細胞の存在は確認されているが、免疫組織化学的にTLS-CHOP陽性細胞の減少は見られるものの腫瘍性病変は確認されていない。このような事実から、正常の個体においては、細胞増殖に対してはTLS-CHOP遺伝子産物は何ら影響を与えないことが示唆された。さらに、本マウスより胎児線維芽細胞(MEF)を作成し、FACSにて細胞周期を観察すると、TLS-CHOP陽性MEFは野生型MEFと同様の細胞周期パターンを示した。このような事実から染色体転座によるキメラ癌遺伝子は、染色体の不安定性などゲノムの異常が存在する時のみ、細胞増殖能に変化を与えることが示唆された。本研究においては、さらにTLS-CHOPコンデイショナルノックインマウスとp53-/-マウスを交配し、TLS-CHOP陽性細胞数の変化、腫瘍化能の検討をしている。さらに、この現象がTLS-CHOP以外のキメラ遺伝子でみられるかどうか検討するため、骨髄性白血病のTLS-ERGキメラ遺伝子のモデルマウスを作成することを試み現在キメラマウスを得ている。もし正常の生体環境では、キメラ癌遺伝子が細胞に変化を与えずまたこのようなnegative selectionが実際に存在するのなら、染色体転座による発がん機構の理解に新たな知見を開くことが考えられる。
Most of the causes of leukemia and soft bone tumors are caused by chromosomal abnormalities. The activation of proto-oncogenes and the appearance of cancer cell-specific fusion proteins are important for a variety of reasons. The applicant successfully completed the preparation of the Cre-loxP gene in vivo for the development of TLS-CHOP gene. The existence of TLS-CHOP positive cells in the subcutaneous fat of these animals has been confirmed, and the decrease of TLS-CHOP positive cells in immunohistochemistry has been confirmed. The effect of TLS-CHOP gene products on the growth of normal individuals In addition, the cell cycle of MEF was detected by FACS, TLS-CHOP positive MEF and the same cell cycle was detected by FACS. This is the first time that an abnormality has occurred in a chromosome, and the second time that a mutation has occurred in a cell. In this study, the number of TLS-CHOP positive cells, the number of TLS-CHOP positive cells, and the ability of tumor chemosynthesis were studied. In addition, this phenomenon has been discussed in relation to Keira genes other than TLS-CHOP, as well as in relation to the TLS-ERG Keira gene of osteoblastic leukemia. Let's try to realize it now. In normal biological environment, cancer gene expression and negative selection exist, chromosome locus expression and mechanism are studied.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
M.Kuroda 他10名: "Male Sterility and enhanced radiation sensitivity in TLS/-mice."EMBO Journal. 19. 453-462 (2000)
M.Kuroda 和其他 10 人:“TLS/-小鼠的雄性不育和辐射敏感性增强。”EMBO 杂志 19. 453-462 (2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
K.Miyazawa 他9名: "Nuclear accumulation of beta-catenin in intestinal type gastric carcinoma Correlation with early tumor invasion."Virchows Arch. 437. 508-513 (2000)
K. Miyazawa 和其他 9 人:“肠型胃癌中 β-连环蛋白的核积聚与早期肿瘤侵袭的相关性” Virchows Arch。 437. 508-513 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y.Kani 他5名: "A case of cytophagic histiocytic panniculitis associated with exertional rhabdomyolysis."Pathology International. 50. 858-862 (2000)
Y. Kani 和其他 5 人:“与劳力性横纹肌溶解相关的噬细胞组织细胞性脂膜炎病例。”国际病理学 50. 858-862 (2000)
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