Role of parabrachial-central amygdala system in inflammation-pain association

臂旁中央杏仁核系统在炎症-疼痛关联中的作用

基本信息

批准号：
21H02816
负责人：
加藤総夫
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Fos発現およびエストロゲン受容体活性化依存的にcre recombinaseを発現するFosTRAP2マウスとcre recombinase依存的にtdTomotoを発現するAi14マウスを交配させたFosTRAP x tdTomato マウスの腕傍核にchannelrhodopsin-2 （ChR2）発現ベクターを導入し，炎症性一過性疼痛活性化ニューロン（痛みニューロン）にChR2を発現させた．同マウスにlipopolysaccharide (LPS) を投与して全身性炎症を誘発した．2-24 時間後，脳スライスで終末を光刺激し，腕傍核→扁桃体中心核シナプス伝達，および，それに引き続き活性化される扁桃体中心核内抑制性シナプス伝達を評価した．LPSは，用量依存的に下肢痛覚過敏を引き起こし，腕傍核，扁桃体中心核のFos発現を増加した．腕傍核痛みニューロンから扁桃体中心核痛みニューロンへのシナプス伝達において，LPS処置群ではfeedforward inhibition回路を介して2次的に生じる抑制性シナプス伝達の振幅が有意に増大した．一方，calcitonin gene-related peptide (CGRP)-cre発現マウスで，腕傍核にcre依存的ChR2発現ベクターを注入し，LPS投与後の腕傍核－扁桃体中心核間シナプス伝達を測定したところ全記録例でmuオピオイド受容体アゴニスト（DAMGO）がシナプス伝達を著明に抑制する事実を見出した．一方，同受容体インバースアゴニスト（CTAP）は，腕傍核－扁桃体中心核間シナプス伝達を増強させ，その増強率はLPS処置群で有意に大きかった．LPSによる全身炎症が内因性オピオイド系を活性化させ腕傍核から扁桃体中心核への侵害受容情報伝達を抑制する可能性が示唆された．

将通道Rhopopsin-2（ChR2）表达载体引入fostrap2小鼠的支持解的核核中，以依赖性的AI14小鼠以CRE重组酶依赖性方式表达TDTOMOTO的AI14小鼠，并以CRE依赖性方式表达TDTOMOTO，并在炎症性短暂性止痛性神经元中表达CHR2（CHR2）。同一小鼠被施用脂多糖（LPS）诱导全身性炎症。 2-24小时后，用脑切片轻刺激末端，以评估中央杏仁核突触传播，然后在中央杏仁核中激活抑制性突触传播。 LPS以剂量依赖性的方式在下肢引起痛觉过敏，从而增加了副核和中央杏仁核中的FOS表达。在从副疼痛神经元到中央杏仁核疼痛神经元的突触传播中，LPS治疗组中饲喂抑制回路的抑制性突触传播的幅度显着增加。另一方面，在表达降钙素基因相关肽（CGRP）-CRE的小鼠中，将CRE依赖性CHR2表达载体注入了甲状腺旁核中，并在LPS给药后测量了副核核和副核中心核之间的突触传播。在所有记录的情况下，MU阿片受体激动剂（Damgos）都显着抑制突触传播。另一方面，相同的受体反向激动剂（CTAP）增强了甲状腺核和杏仁核中心核之间的突触传播，并且在LPS处理的组中，增强速率明显更高。已经提出，由LPS引起的全身性炎症可能会激活内源性阿片类药物系统，并抑制从副核核的伤害感受信号传播到中央杏仁核核。

项目成果

期刊论文数量（40）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

いたみとはなにか？　脳中心主義的痛みの理解を目指して

什么是伤害？

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagano Masaaki;Kohsaka Shinji;Hayashi Takuo;Ueno Toshihide;Kojima Shinya;Shinozaki-Ushiku Aya;Morita Shigeki;Tsuda Masumi;Tanaka Shinya;Shinohara Toshiya;Omori Yuko;Sugaya Fumiko;Kato Hiroaki;Narita Yoshiaki;Nakajima Jun;Suzuki Kenji;Takamochi Kazuya;Mano;加藤総夫
通讯作者：
加藤総夫

The parabrachial to the central amygdala system regulates long-lasting widespread sensitization in the rodent model of nociplastic pain.?

? 臂旁到中央杏仁核系统调节啮齿动物伤害性疼痛模型中持久广泛的敏化。