運動器疼痛による情動系脳内ネットワーク変調のゲートキーパー、腕傍核の調節機構

臂旁核的调节机制，肌肉骨骼疼痛引起的情绪脑网络调节的看门人

• 批准号: 22H03446
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03446/
• 关键词: 脚傍核; 上行性経路; 疼痛; 神経活性ペプチド; 脊髄後角; サブスタンスP; ダイノルフィン

本研究の目的は、精神/情動ネットワークのゲートキーパーである腕傍核での調節メカニズムの詳細を解明し、疼痛に伴う精神症状を引き起こす過程を解明することである。方法論としてはマウス・ラットの各種運動器疼痛モデルを用い、末梢組織炎症や神経傷害によって発現が変化する脊髄後角の腕傍核投射ニューロンでの神経伝達関連因子と、腕傍核の興奮性増加の関係性/因果関係等を解明する。興奮性ペプチドであるBDNFなどの神経ペプチドや、内因性オピオイドである Dynorphinが、腕傍核ニューロンに与える影響を興奮性マーカー発現、形態的可塑性、電気生理学的興奮特性の3点を指標に評価する。1年目に関しては、形態学的な証明を完成することであった。脊髄後角には大きく分けて投射ニューロンと介在ニューロンが存在する。Iamina Iに存在する投射ニューロンは侵害受容を上行性に伝えることが知られており、主な投射先は腕傍核や中脳水道灰白質である。このIamina Iの投射ニューロンで、代表的な神経因性疼痛モデルであるspared nerve injury（SNI）モデルや、末梢炎症性疼痛モデルであるComplete Freund's adjuvant (CFA)モデルにおいて神経伝達物質であるBDNFやSubstance Pが発現上昇していたことから、投射先である腕傍核のneuronでの変化を検討した。痛みモデルでは腕傍核のneuronでc-fosの発現増加すること知られているため、検討を行った。しかしながら我々も使用しており実績のあるc-Fosの抗体が製造中止となったため、新たに信頼できるc-fosの抗体入手と染色条件の検討に時間を要した。現在は新たな抗体を使用してc-fosが増加するneuronにBDNFの受容体であるTrkBやSPの受容体であるNK1が発現しているかを確認すべく、染色条件を検討中である。

The aim of this study was to elucidate the regulatory mechanisms of the wrist nucleus in detail, and to elucidate the processes that trigger mental symptoms associated with pain. Methods: To clarify the relationship between pain and motor pain, inflammation of peripheral tissues, development of neuroinjury, neurotransmission correlation factors of dorsal horn and paracarpal nucleus projection, and the relationship/causality between increased excitability of paracarpal nucleus. Excitatory selection of BDNF, intrinsic selection of Dynorphin, paracarpal nucleus, morphological plasticity, and electrophysiological excitatory properties were evaluated. 1 year old, morphological proof The back of the ridge is a big part of the projection. Iamina I has a projection that affects the recipient's upward motion, and a projection that affects the recipient's inner motion. The projection of Iamina I represents neurogenic pain, spared nerve injury (SNI), peripheral inflammatory pain, Complete Freund's adjuvant (CFA), neurotransmitter Substance, BDNF and Substance P, which rise in the brain, and the projection of neurons in the wrist. The development of c-fos in the nucleus of the wrist increases with the increase of pain and pain. C-Fos antibody production was suspended, new information was obtained, and the time required to start staining conditions was discussed. Now we are discussing the use of new antibodies, the increase of c-fos, the confirmation of the presence of NK1 in the receptor of BDNF, and the staining conditions.