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ATPからアデノシンへの細胞外変換を介したアストロサイトによるシナプス前抑制機構

星形胶质细胞通过胞外 ATP 转化为腺苷的突触前抑制机制

基本信息

批准号：
18053022
负责人：
加藤総夫
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

シナプス前プリン受容体がシナプス近傍のアストロサイトから放出されるATPによって活性化される可能性を延髄孤束核の脳スライス標本を用いて検討した。1.GAFP-GFPマウスを用いて、アストロサイトへの選択的パッチクランプ法によってアストロサイト・ネットワークの空間的広がりと電気生理学的性質を解析したところ、ギャップ・ジャンクションを介したdye-couplingは2〜3個にとどまる一方、突起の伸張が水平方向(吻尾内外側)に多く、背腹側方向には少ないという空間的特徴が見出された。脳幹水平断および冠状断切片でのGFAP染色像の2次元フーリエ解析によっても同じ結論が得られた。この結果は、孤束核アストロサイトが背腹方向の層的な支配域をなしてニューロンとのコミュニケーションを図っている可能性を示す。2.テトロドトキシン潅流下、脳幹スライス孤束核小型ニューロンから微小興奮性シナプス後電流(mEPSC)を記録し、caged ATPとlaser photolysis法を用いた時間・空間限局的ATP投与を用いて、シナプス前P2X受容体の局所的活性化が即時的グルタミン酸放出を誘発する事実を示した。3.GFAP-GFPマウス孤束核におけるX-Rhod-2AMを用いたCa imagingによって、2mSADPがアストロサイト選択的に細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させる事実を見出した。以上より、アストロサイトからの局所的ATP放出が直接的にシナプス前P2X受容体を活性化させて内臓一次求心線維からのグルタミン酸放出を誘発する可能性が示された。

In front of the receptacle, the acceptor is in the vicinity of the acceptor, the recipient is in the vicinity, the recipient is in the vicinity, the recipient is released, the ATP is activated, the possibility is extended, the nucleus of the solitary tract is extended, and the tag book is used. The physical analysis of the physiology of the battery in the space of the 1.GAFP-GFP, which was selected, was used to analyze the properties of the physiology of the battery. The two sides of the dye-coupling were introduced, the protruding arm stretched horizontally (both inside and outside), and the protruding arm was extended horizontally (kiss the end). In the direction of the back and abdomen, there is no need to make a special call in the space. Horizontal dissection, coronal section and GFAP staining were used to analyze the results of two-dimensional image analysis. The results show that the distribution domain of the nucleus tractus solitarius is located in the dorsal-ventral direction. two。 In this case, the current (mEPSC) of the miniature trachea of the solitary beam nucleus is recorded, the caged ATP laser photolysis method is used to use the ATP of the time limit Bureau, and the activation of the P2X capacitor in front of the device is immediately activated. 3.GFAP-GFP tractus solitarius nucleus tractus solitarius X-Rhod-2AM uses the intracellular Ca ^ & lt;2+> degrees selected by the Ca imaging tracts and 2mSADP tracts. The ATP of the local office issued a direct response to the activation of the P2X receptor in the first time.