At－211標識アミノ酸を用いた治療効果の高いα線治療法の創出

点击翻译按钮获取中文摘要

報告者らはこれまで、がん診断用薬剤としてRI標識αメチルフェニルアラニン(AMP)誘導体を開発してきた。RI標識AMP誘導体は腫瘍に対して高集積する一方で、非特異的な臓器への集積が少ないことから、細胞殺傷効果の高いα線放出核種「アスタチン-211(211At)」で標識したAMP誘導体は、治療効果の高い内用放射線療法用薬剤となることが期待される。そこでAMPの2位に211Atを導入した2-211At-AAMPを作製し、担がんマウスに投与したところ、一定の治療効果は認められたものの、その効果は不十分であった。そこで本研究では、治療効果を増強するための戦略として、① 2-211At-AAMPよりも腫瘍集積性・滞留性に優れた211At標識アミノ酸誘導体の開発、② 他の薬剤との併用による211At標識AMP誘導体の腫瘍集積性・滞留性の向上、という２つの検討を行い、併用薬を含めた総合的な治療法として効果の高い、211At標識AMP誘導体を用いた内用放射線療法を開発することを計画した。モデル化合物として18F標識αメチルチロシン（18F-FAMT）を用いて、アミノ酸との併用効果について培養細胞で検討したところ、あらかじめαメチルフェニルアラニンを細胞に取り込ませておくことで、18F-FAMTの初期取込み量が大きく上昇した。一方で細胞からの消失に関しては大きな違いは認められなかった。またαメチルフェニルアラニンに対してFおよび125Iを導入した化合物を作製し、健常マウスにおける体内動態を検討したところ、両ハロゲンの導入位置により異なる体内動態を示した。