リンカー技術と抗体工学を駆使したアスタチン-211の腫瘍特異的送達方法の開発
使用连接技术和抗体工程开发 astatine-211 的肿瘤特异性递送方法
基本信息
- 批准号:22K15594
- 负责人:
- 金额:$ 3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アスタチン-211標識後、溶液中に生じる活性酸素種によって標識抗体が放射線分解を受けると、特異的結合能が障害され、薬効が減弱することをこれまでに明らかにしてきた。本研究では、放射線分解が標識抗体の薬物動態に及ぼす影響を検証すべく、放射線分解されたアスタチン-211標識抗体とラジカルスカベンジャーであるアスコルビン酸ナトリウムを添加して、活性酸素種を消去し、保護した標識抗体を、担癌マウスにそれぞれ投与し、腫瘍集積と正常臓器への分布を評価した。その結果、両者の血中滞留性と正常臓器への分布は同等である一方で、放射線分解を受けた標識抗体の腫瘍集積は、保護した標識抗体と比較し、有意に低下することが分かった。放射線分解は、抗原抗体反応を介した能動的標的化を障害する一方で、enhanced permeability and retention effect(EPR効果)を介した受動的標的化には影響しないことを示唆する結果である。また、腫瘍細胞に結合する抗体と結合しないコントロール抗体にアスタチン-211を標識し、アスコルビン酸ナトリウムを添加して放射線分解から保護した上で、担癌マウスに投与し、体内動態を評価した。腫瘍細胞に結合する標識抗体を投与した場合は、腫瘍におけるpercent injected dose/g(%ID/g)は、血液におけるそれを上回ったが、アスタチン-211標識コントロール抗体を投与した場合は、腫瘍の%ID/gは、血液のそれを下回った。アスタチン-211の腫瘍送達においては、能動的標的化が特に重要である。アスタチン-211の正常臓器への分布をより厳格に低く抑えるべく、複数の標識用試薬を準備し、これらをそれぞれ抗体に付加した複合体を作製の上、アスタチン-211を標識し、担癌マウスにおける体内動態の差異を検証した。
ア ス タ チ ン - 211 mark, in the solution after born に じ る acid active element of に よ っ て logo antibody を が radiation decomposition by け る と, specific binding energy of が handicap of さ れ, 薬 unseen が abate す る こ と を こ れ ま で に Ming ら か に し て き た. This study で は, radiation decomposition が logo antibody の 薬 dynamic に and ぼ す influence を 検 card す べ く, radiation decomposition さ れ た ア ス タ チ ン - 211 mark antibody と ラ ジ カ ル ス カ ベ ン ジ ャ ー で あ る ア ス コ ル ビ ン acid ナ ト リ ウ ム を add し て, active acid kind of を expunction し, protect し た identification antibody を, bear carcinoma マ ウ ス に そ れ ぞ れ with Youdaoplaceholder0 abscess accumulation と normal organ へ <s:1> distribution を evaluation 価 価 た た. そ の results, struck の blood stranded sexual と normal viscera へ の distribution は equal で あ で る party, radiation decomposition を け た logo antibody の swollen sores は deposition, protect し た logo low antibody と し, deliberately に す る こ と が points か っ た. Radiation decomposition は, antigen antibody against 応 を interface し た move of the underlying を handicap of す る で, enhanced permeability and retention effect could promote behavior fruit (EPR) を interface し た by moving target of に は influence し な い こ と を in stopping す る results で あ る. ま た, swollen sores cell に combining す と る antibody combining し な い コ ン ト ロ ー ル antibody に ア ス タ チ ン - 211 を identification し, ア ス コ ル ビ ン acid ナ ト リ ウ ム を add し て radiation decomposition か ら protection し た で, bear carcinoma マ ウ ス に cast and dynamic を し, body 価 し た. The abscess cells に bind to する marker antibody を is administered to the <s:1> た site and the abscess におけるpercent injected Dosed/g/g) (% ID は, blood に お け る そ れ を last っ た が, ア ス タ チ ン - 211 logo コ ン ト ロ ー ル antibody を cast with し は た occasions, swollen sores の % ID/g は, blood の そ れ を next っ た. Youdaoplaceholder0 て -211 abscess delivery にお て て にお active standardization が is particularly に important である. の ア ス タ チ ン - 211 normal viscera へ の distribution を よ り 厳 low lattice に く え suppression る べ く, plural の identification by trial 薬 を し, こ れ ら を そ れ ぞ れ antibody に plus し た の, the complex を cropping ア ス タ チ を logo し ン - 211, Dan carcinoma マ ウ ス に お け る body dynamic の differences を 検 card し た.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
アルファ線放出核種アスタチン-211結合抗体の前臨床試験
α发射核素astatin-211结合抗体的临床前测试
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:髙島 大輝;眞鍋 史乃;大貫 和信;古賀 宣勝;津村 遼;安西 高廣;WANG Yang;YIN Xiaojie;佐藤 望;重河 優大;南部 明弘;臼田 祥子;羽場 宏光;藤井 博史;松村 保広;安永 正浩
- 通讯作者:安永 正浩
Sodium ascorbate protection against radiolysis is indispensable to maintain active targeting of <sup>211</sup>At-labeled antibody
抗坏血酸钠防止放射分解对于维持 <sup>211</sup>At 标记抗体的主动靶向作用是必不可少的
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hiroki Takashima;Kazunobu Ohnuki;Shino Manabe;Yoshikatsu Koga;Ryo Tsumura;Takahiro Anzai;Yang Wang;Xiaojie Yin;Nozomi Sato;Yudai Shigekawa;Akihiro Nambu;Sachiko Usuda;Hiromitsu Haba;Hirofumi Fuji;Masahiro Yasunaga
- 通讯作者:Masahiro Yasunaga
アスコルビン酸Naは放射線分解による能動的標的化の障害からアスタチン-211結合抗体を保護する
抗坏血酸钠可保护砹 211 结合抗体免受放射分解主动靶向失败的影响
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:髙島 大輝;大貫 和信;眞鍋 史乃;古賀 宣勝;津村 遼;安西 高廣;WANG Yang;羽場 宏光;藤井 博史;安永 正浩
- 通讯作者:安永 正浩
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高島 大輝其他文献
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