ホルモン連関とクローン性造血から探る糖尿病性心筋症の原因解析

基于激素关系和克隆造血作用分析糖尿病心肌病的病因

基本信息

批准号：
21H02911
负责人：
室原豊明
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年２型糖尿病患者では、動脈硬化性心血管病に加え、心不全を非常に多く合併することが注目されるようになってきた。本課題研究では、糖尿病に伴う全身代謝異常や糖尿病性細小血管傷害などが、いかに心機能の低下に関与しているのかについて検討を加える。その中で、インクレチンやグルカゴンと毛細血管機能、血管新生機能に着目して研究と新規治療法の開発を目指している。グルカゴン関連ペプチドは、心筋や血管内皮細胞にも受容体が存在しており、直接的効果がある。グルカゴン関連ペプチドにより血管新生を惹起できることが報告されており、グルカゴン関連ペプチドと糖尿病性毛細血管障害の関連性が注目されている。我々はグルカゴン・GLP-1両欠損マウスを入手し研究を継続しており、その結果興味ある知見を得たので現在論文投稿中である。また、我々は新規アディポカイン・マイオカインを複数同定しており、これらが虚血部血管新生作用や抗心不全作用を有していることも報告した。たとえば、心筋虚血マウスにおいて、オーメンチンは心筋保護作用を示した（Ito M. et al. Circ. Rep. 2023;5:46-54.）。現在は、糖尿病とクローン性造血と心不全の関連性について検討中である。

近年来，在2型糖尿病患者中，除了动脉硬化心血管疾病外，人们的注意力一直引起人们的注意。这项研究研究了与糖尿病和糖尿病小血管损伤有关的全身代谢异常如何参与心脏功能的下降。其中，我们旨在通过关注降直直木素，胰毛细血管功能和血管生成功能来研究和开发新的治疗方法。胰高血糖素相关的肽具有直接作用，因为心肌和血管内皮细胞中存在受体。据报道，与胰高血糖素相关的肽可以诱导血管生成，胰高血糖素相关肽与糖尿病毛细血管疾病之间的关系引起了人们的注意。在缺乏胰高血糖素和GLP-1的小鼠中，我们一直在接受并继续我们的研究，结果，我们获得了有趣的发现，因此我们目前正在提交论文。我们还确定了几种新型的脂肪因子肌动物，我们报告说它们具有缺血性的新血管和抗心脏衰竭作用。例如，在心肌缺血小鼠中，Aumentin表现出心肌保护作用（Ito M.等人Circ。Prop。2023; 5：46-54。）。目前，我们正在考虑糖尿病，克隆造血和心力衰竭之间的关系。