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高脂血症における組織虚血後の血管新生に関する研究

高脂血症组织缺血后血管生成的研究

基本信息

批准号：
10770336
负责人：
室原豊明
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

血管新生並びに側副血行路の形成は、虚血組織の血液灌流を維持するために重要な生理反応の一つである。我々はこれまでに、内皮由来一酸化窒素(NO)が欠損した状態では、虚血組織の血管新生が著しく抑制されていることを報告してきた。内皮由来NOが血管新生に重要な役割を果たしているという事実を考慮すれば、高脂血症患者ないしは高脂血症モデル動物においては、血管内皮機能が低下し、内皮由来NOの産生が減弱し、その結果組織虚血に引き続く血管新生反応が障害されている可能性が考えられる。我々は高脂血症モデルラットを作成し、片側下肢虚血モデルにおいての血管新生について、in vivoで検討を加えた。その結果、(a)虚血下肢における血管新生は、正常ラットに比べ高脂血症ラットにおいて障害されていた。評価方法として、レーザードップラー法による下肢血流測定、血管造影検査による血管スコアーの算出、摘出虚血組織における内皮細胞の免疫染色による同定および毛細血管密度の算定を用いた。(b)高脂血症ラットにおいては、実際に虚血組織中並びに血中のNOxの量が低下していた。また組織中のcGMP量も減弱していた。反面組織中の内因性NO不活性化物質ADMA量の増加がみられた。(c)内因性NOの前駆体であるL-arginineの経口投与によって、高脂血症ラットの障害された血管新生が改善された。(d)血管新生を惹起する内因性の成長因子、特にVEGFの発現の程度は、高脂血症ラットとコントロールラットでは差がなかった。以上より、高脂血症において、血管新生が減弱していること、並びに内因性のNOの減弱が関与していることが明らかにされた。

Angiogenesis and the formation of collateral blood pathways, maintenance of blood perfusion in deficient tissues are important physiological reactions. We report that the endothelial cells are deficient in NO and that angiogenesis in the deficient blood tissue is inhibited. Endothelium-derived NO plays an important role in angiogenesis. In hyperlipidemia patients, in hyperlipidemia animals, vascular endothelial function is reduced. Endothelium-derived NO production is weakened. As a result, tissue deficiency may cause angiogenesis and inhibit angiogenesis. I am a patient with hyperlipidemia, and I am a patient with low blood pressure, and I am a patient with high blood pressure. The results are as follows: (a) angiogenesis in the lower limbs due to deficiency of blood, normal blood circulation, hyperlipidemia and other disorders. Methods of evaluation include measurement of blood flow in lower limbs, calculation of vascular density, extraction of blood tissue, determination of endothelial cell immunostaining, and calculation of capillary density. (b)Hyperlipemia is caused by low levels of NOx in the blood and tissue. The amount of cGMP in the tissue was reduced. ADMA, an intrinsic NO inactive substance in the reverse tissue, increased in amount. (c)Endogenous NO precursor, L-arginine, and angiogenesis were improved. (d)The degree of angiogenesis induced by endogenous growth factors, especially VEGF, is different from that of hyperlipidemia. The above factors are related to hyperlipidemia, angiogenesis and intrinsic NO reduction.